小扫货水一抽就响怎么回事,男女一边摸一揉很爽下面会变大吗,日久精品不卡一区二区,草莓丝瓜芭乐绿巨人樱桃秋葵粉色2023,男女一边摸一边做爽视频

處方藥

非醫(yī)保

否

國產(chǎn)

妊娠
根據(jù)培美曲塞的作用機制，妊娠婦女接受培美曲塞時可能會導致對胎兒的傷害。尚未在妊娠婦女中開展充分的培美曲塞對照試驗。存小鼠中，培美曲塞有胚胎毒性、胎兒毒性和致畸性、在器官發(fā)生過程中，小鼠接受培美曲塞重復腹腔給藥，可導致鼠胎畸形（距骨和顱骨骨化不全；以mg/m2計，大約為推薦人靜脈給藥劑量的1/833）和腭裂（以mg/m2計，大約為推薦人靜脈給藥劑量的1/33）。胚胎毒性可表現(xiàn)為胚胎死亡增加和產(chǎn)仔數(shù)下降，如果在妊娠中使用培美曲塞，或如果患者在使用該藥過程中妊娠，應向患者告知對胎兒的潛在危險，應建議有生育可能的女性在培美曲塞治療過程中使用有效的避孕措施以避免妊娠。
哺乳期婦女
尚不清楚培美曲塞是否能從乳汁中分泌，南于許多藥物會從乳汁中分泌，而且培美曲塞可能會對哺乳嬰兒產(chǎn)生潛在的嚴重不良反心，在充分考慮藥物對母親的重要性后，應決定中止哺乳或中止藥物。

在I期和II期臨床研究中，分別有32例和72例復發(fā)的實體瘤兒科患者接受了靜脈輸注培美曲塞（靜脈輸注10分鐘以上。每21天為一周期，在每周期的第1天給藥）。所有患者在給藥前予以補充維生素B12、葉酸并給予地塞米松作為預治療。I期劑量遞增研究中確定的最大耐受劑量為1910mg/m2。該劑量（或12個月以下患者給予60mg/kg）在II期臨床研究中也得以評估，納入的兒童患者包括復發(fā)和頑同性骨肉瘤、尤文氏肉瘤/周圍神經(jīng)上皮樣瘤、橫紋肌肉瘤、神經(jīng)母細胞瘤、室管膜細胞瘤、髓母細胞瘤/幕上原始神經(jīng)外胚層腫瘤或非腦干的高

已知培美曲塞通過腎臟大量排泄，因此在腎功能損害患者中，發(fā)生不良藥物反應的風險可能會升高。因為老年患者更可能會發(fā)生腎功能下降，應謹慎選擇劑量。建議在培美曲塞給藥時進行腎功能監(jiān)測。除對所有患者給予的減量建議外，不需要在65歲或以上患者中降低劑量（見【用法用量】）。
在非小細胞肺癌的一線治療的臨床試驗中．37.7%的培美曲塞加順鉑治療患者的年齡≥65歲，這些患者中的3/4級嗜中性粒細胞減少多于年齡小于65歲的患者（分別為19.9%和12.2%）。在意向治療人群中的＜65歲患者中，總生存時間的HR為0.96(9

1.化療藥物-順鉑不改變培美曲塞的藥代動力學，培美曲塞也對所有鉑類藥物的藥代動力學無影響。
2.維生素－同時給予口服葉酸和肌注維生素B12不改變培美曲塞的藥代動力學。
3.細胞色素P450酶對藥物代謝－體外肝微粒體蛋白中研究結(jié)果顯示，培美曲塞未導致通過CYP3A酶，CYP2D6酶，CYP2C9酶和CYP1A2酶代謝的藥物清除率降低。沒有進行研究觀察培美曲塞對細胞色素P450同工酶的影響。因為，如果按照推薦的給藥日程（每21天1次），培美曲塞對任何酶均無明顯誘導作用。
4.阿司匹林－給予低到中等劑量（每6小時325mg）的阿司匹林，未影響培美曲塞的藥代動力學。高劑量的阿司匹林對培美曲塞藥代動力學影響目前還不清楚。
5.布洛芬－腎功能正?；颊撸悸宸颐咳談┝繛?00mg，4次/日時，可使培美曲塞的清除率降低20%(AUC增加約20%)。更高劑量的布洛芬對培美曲塞藥代動力學影響目前還不清楚。
6.培美曲塞主要通過腎小球濾過和腎小管的排泄作用，以原藥形式從尿路排出體外。同時給予對腎臟有危害的藥物會延遲培美曲塞的清除，同時給予增加腎小管負擔的其他藥物（如丙磺舒）也可能延遲培美曲塞的清除。
7.對于腎臟功能正常（肌酐清除率≥80ml/min）的患者，培美曲塞可以和布洛芬同時用藥（400mg，4次/日），但是對于有輕到中度腎功能不全（肌酐清除率在45到79ml/min之間）的患者，培美曲塞與布洛芬同時使用要小心。有輕到中度腎功能不全的患者，在應用培美曲塞治療前2天、用藥當天和用藥后2天，不要使用半衰期短的非甾體類抗炎藥。
8.長半衰期的非甾體類抗炎藥與培美曲塞潛在相互作用，目前還不確定。但在應用培美曲塞治療前5天、用藥當天和用藥后2天，也要中斷非甾體類抗炎藥的治療。如果一定要應用非甾體類抗炎藥，一定要密切監(jiān)測毒性反應，特別是骨髓抑制、腎臟及胃腸道的毒性。

1.培美曲塞過量的報告很少。報告的毒性包括嗜中性粒細胞減少癥、貧血、血小板減少、粘膜炎和皮疹。藥物過量的預期并發(fā)癥包括骨髓抑制，可表現(xiàn)為嗜中性粒細胞減少、血小板減少和貧血。此外，也可見到伴或不伴發(fā)熱的感染、腹瀉和粘膜炎。如果發(fā)生藥物過量，治療醫(yī)生應根據(jù)需要采取常規(guī)的支持治療措施。
2.在臨床試驗中，允許使用亞葉酸治療持續(xù)時間≥3天的CTC4級白細胞減少、持續(xù)時間≥3天的CTC4級嗜中性粒細胞減少，如果發(fā)生CTC4級血小板減少、3級血小板減少伴發(fā)的出血或3、4級粘膜炎，應立即使用亞葉酸治療。推薦靜脈使用亞葉酸的劑量和方案：100mg/m2靜脈給藥一次，然后為亞葉酸50mg/m2每6小時靜脈給藥一次，治療8天。
尚不清楚培美曲塞是否能通過透析清除。

1.培美曲塞是一種多靶點葉酸拮抗劑，通過破壞細胞復制所必須的關鍵的葉酸依賴性代謝過程，從而抑制細胞復制。體外研究顯示，培美曲塞是通過抑制胸苷酸合成酶(TS)、二氫葉酸還原酶(DHFR)和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶(GARFT)的活性發(fā)揮作用，這些酶都是胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸生物再合成的關鍵性葉酸依賴性酶。培美曲塞通過還原型葉酸載體和細胞膜上的葉酸結(jié)合蛋白轉(zhuǎn)運系統(tǒng)進入細胞。一旦進入細胞，培美曲塞就在葉酰多谷氨酸合成酶的作用下轉(zhuǎn)化為多谷氨酸的形式。多谷氨酸形式存留于細胞內(nèi)成為TS和CARFT的更有效的抑制劑。多谷氨酸化存腫瘤細胞內(nèi)呈現(xiàn)時間和濃度依賴性過程，而在正常組織內(nèi)程度相對較低。多谷氨酸化代謝物在腫瘤細胞內(nèi)的半衰期延長，從而也就延長了藥物在腫瘤細胞內(nèi)的作用時間。
2.臨床前試驗表明，培美曲塞在體外抑制間皮瘤細胞系(MSTO-211H，NCI-H2052)的生長。使用MSTO-211H間皮瘤細胞系進行的試驗表明，培美曲塞與順鉑聯(lián)用具有協(xié)同作用。
3.對接受培美曲塞單藥治療，未接受葉酸和維生素B12的補充治療的患者，采用絕對中性粒細胞計數(shù)(ANC)進行了群體荮效學分析。根據(jù)ANC最低值測量，血液學毒性的嚴重程度與培美曲塞全身暴露量或曲線下面積相關，研究中也發(fā)現(xiàn)，如果患者基線時的胱硫醚或高半胱氨酸濃度高，那么ANC最低值更低。補充葉酸和維生素B可以降低這兩種物質(zhì)的濃度。經(jīng)過培美曲塞多周期治療后，培美曲塞暴露對ANC最低值沒有蓄積影響。
培美曲塞暴露量(AUC)為38.3-316.8μg·hr/mL，ANC下降至最低點的時問約為8-9.6天。在相同暴露范圍內(nèi)，經(jīng)過最低點后ANC在4.2-7.5天恢復至基線水平。
4.致癌性、致突變性、生育力損害
尚未開展培美曲塞的致癌性研究：在小鼠骨髓體內(nèi)微核試驗中，發(fā)現(xiàn)培美曲塞具有誘裂變性，但在多種體外試驗中（Ames試驗、CHO細胞分析），培美曲塞沒有致突變性；
雄性小鼠接受≥0.1mg/kg/天的靜脈給藥后（以mg/m2計，大約為人類推薦劑量的1/1666），可導致生育力下降、精子減少和睪丸萎縮。
男性生育患者用藥見“注意事項”，女性患者用藥見“孕婦及哺乳期婦女用藥”。

以下藥代信息來自國外人群研究結(jié)果。
1.吸收
在426例不同實體瘤癌癥患者中，評估了培美曲塞單藥劑量范圍為0.2-838mg/m210分鐘以上靜脈輸注后的藥代動力學。培美曲塞的總?cè)肀┞读?AUC)和血漿峰濃度(Cmax)的升高與劑量成比例。經(jīng)多個治療周期后，培美曲塞的藥代動力學沒有變化。
2.分布
培美曲塞的穩(wěn)態(tài)分布容積為16.1升。體外試驗表明，培美曲塞的血漿蛋白結(jié)合率約為81%，且不受腎功能損害程度的影響。
3.代謝和排泄
培美曲塞代謝程度不高，主要通過腎臟由尿清除，在給藥后前24小時內(nèi)，70%-90%的劑量以原形回收。當腎功能下降時，清除率下降，暴露量(AUC)升高。在腎功能正常（肌酐清除率90mL/min）的患者中，培美曲塞的總?cè)砬宄蕿?1.8mL/min，消除半衰期為3.5小時。
4.在對照試驗和單臂試驗中的大約400例患者中，研究了特殊人群中的培美曲塞藥代動力學。
(1)年齡影響
在26-80歲范圍內(nèi)，沒有觀察到年齡對培美曲塞藥代動力學的影響。
(2)性別影響
男、女患者的培美曲塞藥代動力學沒有差異。
(3)種族影響
在高加索人和非洲裔患者之間培美曲塞的藥代動力學是相似的。尚無足夠數(shù)據(jù)比較其它種族組間的藥代動力學。
(4)肝功能不全的影響
AST、ALT或總膽紅素升高對培美曲塞的藥代動力學沒有影響。但尚未在肝功能損害患者中進行研究。
(5)腎功能不全的影響
在培美曲塞的藥代動力學分析中包括了127例腎功能下降的患者。當腎功能下降時，培美曲塞的血漿清除率下降，并導致全身暴露量升高。與肌酐清除率為100mL/min的患者相比，肌酐清除率為45、50和80mL/min的患者的培美曲塞的全身總暴露量(AUC)分別升高65%、54%和13%（見【注意事項】和【用法用量】）。
5.兒童患者
(1)布洛芬的影響
在腎功能正常的患者中，布洛芬400mg每日4次給藥可使培美曲塞的清除率降低大約20%(AUC升高20%)。尚不清楚更大劑量布洛芬對培美曲塞藥代動力學的影響（見【藥物相互作用】）。
(2)阿司匹林的影響
服用低、中劑量的阿司匹林（325mg每6小時一次）不影響培美曲塞的藥代動力學。尚不清楚更大劑量的阿司匹林對培美曲塞藥代動力學的影響。
(3)順鉑的影響
順鉑不影響培美曲塞的藥代動力學，培美曲塞也不影響總鉑的藥代動力學。
(4)維生素的影響
合并使用口服葉酸或肌肉注射B12不影響培美曲塞的藥代動力學。
6.經(jīng)細胞色素P450酶代謝的藥物
根據(jù)人肝微粒體體外試驗結(jié)果預測，對于經(jīng)CYP3A、CYP2D6、CYP2C9和CYP1A2代謝的藥物的代謝性清除，培美曲塞不會產(chǎn)生具有臨床意義抑制作用。

本品適用于與順鉑聯(lián)合治療無法手術的惡性胸膜間皮瘤.

培美曲塞可以引起骨髓抑制包括中性粒細胞血小板減少和貧血骨髓抑制是常見的劑量限制性毒性

惡性胸膜間皮瘤,惡性胸膜間皮瘤

禁用于對培美曲塞或藥品其他成份有嚴重過敏史的患者.

1.接受培美曲塞治療同時應接受葉酸和維生素B的補充治療可以預防或減少治療相關的血液學或胃腸道不良反應
2.所有準備接受培美曲塞治療的患者用藥前需完成包括血小板計數(shù)在內(nèi)的血細胞檢查和血生化檢查給藥后需監(jiān)測血細胞最低點及恢復情況臨床研究時每周期的開始第天和第天需檢查上述項目患者需在中性粒細胞≥/mm血小板≥,cells/mm肌酐清除率≥ml/min時才能開始培美曲塞治療
3.培美曲塞只建議用0.9％的氯化鈉注射液（不含防腐劑）溶解稀釋培美曲塞溶液配好后應用.
4.0.9％氯化鈉注射液稀釋至100ml靜脈滴注超過10分鐘
5.配好的培美曲塞溶液置于冰箱冷藏或置于室溫無需避光其物理及化學特性小時內(nèi)保持穩(wěn)定
6.禁用于對培美曲塞或藥品其他成分有嚴重過敏史的患者.