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達韋

處方藥

否

24個月

國產(chǎn)

妊娠期使用β-受體阻滯劑可引起胎兒各種問題，包括胎兒發(fā)育遲緩。β-受體阻滯劑對胎兒和新生兒可產(chǎn)生不利影響，尤其是心動過緩，因此在妊娠或分娩期間不宜使用。

兒童使用本品的經(jīng)驗有限。

老年人的藥代動力學與年輕人相比無明顯改變，因而老年患者用量無需調(diào)整。

美托洛爾是一種CYP2D6的作用底物。抑制CYP2D6的藥物可影響美托洛爾的血漿濃度。抑制CYP2D6的藥物如奎尼丁、特比萘芬、帕羅西汀、氟西汀、舍曲林、塞來昔布、普羅帕酮和苯海拉明。對于服用本品的患者，在開始上述藥物的治療開始應減低本品的劑量。
1.本品應避免與下列藥物合并使用：
(1)巴比妥類藥物：
巴比妥類藥物（對戊巴比妥作過研究）可通過酶誘導作用使美托洛爾的代謝增加。
(2)普羅帕酮：
4例已經(jīng)使用美托洛爾的患者，在給予普羅帕酮后，美托洛爾的血漿濃度增高2～5倍，其中2例發(fā)生與美托洛爾有關的副作用。這種相互作用在8例健康志愿者中得到證實，對于這種相互作用的可能的解釋是，普羅帕酮與奎尼丁相似，可通過細胞色素P4502D6途徑抑制美托洛爾的代謝。由于普羅帕酮也具有β受體阻滯效應，其與美托洛爾的聯(lián)合使用很難掌握。
(3)維拉帕米：
維拉帕米與β受體阻滯劑合用時（已有與阿替洛爾、昔萘洛爾和吲哚洛爾合用的報道），有可能引起心動過緩和血壓下降。維拉帕米和β受體阻滯劑對于房室傳導和竇房結(jié)功能有相加的抑制作用。
2.本品與下列藥物合并使用時可能需要調(diào)整劑量：
(1)胺碘酮：
一例報道顯示，同時使用胺碘酮和美托洛爾，有可能發(fā)生明顯的竇性心動過緩。胺碘酮的半衰期很長（約50天），這意味著在胺碘酮治療停止后較長的一段時間內(nèi)，使用美托洛爾仍有可能發(fā)生兩藥的相互作用。
(2)I類抗心律失常藥物：
1類抗心律失常藥物與β受體阻滯劑有相加的負性肌力作用，故在左心室功能受損的患者中，有可能引起嚴重的血流動力學副作用。病態(tài)竇房結(jié)綜合征和病理性房室傳導阻滯的患者，也應避免同時使用美托洛爾和I類抗心律失常藥物。丙吡胺和美托洛爾之間的相互作用已有明確的資料證明。
(3)非甾體類抗炎/抗風濕藥(NSAID)：
已發(fā)現(xiàn)NSAID抗炎鎮(zhèn)痛藥可抵消β受體阻滯劑的抗高血壓作用。在這方面，經(jīng)過研究的藥物主要是吲哚美辛。β受體阻滯劑很可能不與舒林酸發(fā)生相互作用。在一項雙氯芬酸的研究中，未發(fā)現(xiàn)β受體阻滯劑與雙氯芬酸有相互作用。
(4)苯海拉明：
在快速羥化代謝人群中，苯海拉明使美托洛爾通過CYP2D6轉(zhuǎn)化代謝成α-羥美托洛爾的清除降低2.5倍。美托洛爾的作用因而增強。苯海拉明可能抑制其它CYP2D6底物的代謝。
(5)地爾硫卓：
鈣離子拮抗劑和β受體阻滯劑對于房室傳導和竇房結(jié)功能有相加的抑制作用。已經(jīng)有β受體阻滯劑與地爾硫卓合并使用時發(fā)生明顯心動過緩的病例報道。
(6)腎上腺素：
約有10例報道顯示，接受非選擇性受體阻滯劑（包括吲哚洛爾和普萘洛爾）治療的患者，在給予腎上腺素后發(fā)生明顯的高血壓和心動過緩。這些臨床觀察結(jié)果已經(jīng)在對健康志愿者的研究中得到證實。局部麻醉藥中的腎上腺素在血管內(nèi)給藥時有可能引起這種反應。根據(jù)推測，使用心臟選擇性的β受體阻滯劑時，發(fā)生這種反應的危險性較低。
(7)苯丙醇胺：
苯丙醇胺50mg單劑給藥能使健康志愿者的舒張壓升高到病理的水平。普萘洛爾通常能拮抗這種由苯丙醇胺引起的血壓增高，但是在接受大劑量苯丙醇胺治療的患者中，β受體阻滯劑可反常地引起高血壓反應。在單獨使用苯丙醇胺治療的過程中，也有發(fā)生高血壓反應的報道。
(8)奎尼?。?br/> 奎尼丁在所謂的“快速羥化者”（該類型在瑞典超過90%）中可抑制美托洛爾的代謝，結(jié)果使后者的血漿濃度顯著升高、β受體阻滯作用增強。其他經(jīng)由同一酶解途徑(細胞色素P4502D6)進行代謝的β受體阻滯劑，也可能會與奎尼丁發(fā)生同樣的相互作用。
(9)可樂定：
β受體阻滯劑有可能加重可樂定突然停用時所發(fā)生的反跳性高血壓。如欲終止與可樂定的聯(lián)合治療，應在停用可樂定前數(shù)日停用β受體阻滯劑。
(10)利福平：
利福平可誘導美托洛爾的代謝，導致后者的血藥濃度降低。
應嚴密監(jiān)控同時接受其它β受體阻滯劑（如：滴眼液）或單胺氧化酶(MAO)抑制劑的患者。在接受β受體阻滯劑治療的患者，吸入麻醉會增加心臟抑制作用。
接受β受體阻滯劑治療的患者應重新調(diào)整口服降糖藥的劑量。若與西咪替丁或肼屈嗪合用，美托洛爾的血漿濃度會增加。

1.毒性：
美托洛爾7.5g引起成人致死性中毒。一例5歲兒童誤服100mg經(jīng)洗胃后無任何癥狀。12歲兒童給予450mg引起中度中毒，成人給予1.4g引起中度中毒、給予2.5g引起重度中毒、給予7.5g引起極重度中毒。
2.癥狀：
心血管系統(tǒng)癥狀最為顯著，但某些病例，特別是兒童和年輕患者，可能以中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和呼吸抑制為主要表現(xiàn)。主要的中毒癥狀有心動過緩、I—III度房室傳導阻滯、心搏停止、血壓下降、外周循環(huán)灌注不良、心功能不全、心源性休克、呼吸抑制和窒息。其他癥狀包括疲乏、精神錯亂、神志喪失、頻細震顫、痙攣、出汗、感覺異常、支氣管痙攣、惡心、嘔吐、可能有食管痙攣、低血糖（兒童特別容易發(fā)生）或高血糖癥、高鉀血癥，對腎臟的影響，以及一過性肌無力綜合征。合并酒精，抗高血壓藥、奎尼丁或巴比妥類藥物可能加重患者的病情。藥物過量的首發(fā)癥狀可見于服藥后20分鐘至2小時。
3.治療：
診斷明確者，給予洗胃和活性炭，并嚴密觀察病情變化。注意！為減少迷走神經(jīng)刺激的危險，洗胃前應先靜脈給予阿托品（成人0.25-0.5mg，兒童10～20μg/kg)。有指征時，進行氣管內(nèi)插管和呼吸支持治療。給予適當?shù)娜萘刻娲委?，輸注葡萄糖，監(jiān)測心電圖。阿托品1.0～2.0mg靜脈注射，必要時可重復注射（主要控制迷走神經(jīng)癥狀），對心肌功能抑制的患者，可漓注多巴酚丁胺或多巴胺，葡乳醛酸鈣(9mg/ml)10—20ml。另一種替代方法是胰高血糖素50～150μg/kg，1分鐘內(nèi)靜脈注射，繼以靜脈滴注，或用氨力農(nóng)，部分患者加用腎上腺素有效。QRS波增寬和心律失常的患者，可輸注氯化鈉或碳酸氫鈉?？赡苄枰惭b心臟起搏器，對心搏驟停的患者，有時需要長達數(shù)小時的復蘇搶救，治療支氣管痙攣時，可使用特布他林（注射或吸入）。此外，進行對癥治療。

1.藥理：
本藥屬于2A類即無部分激動活性的β1-受體阻斷藥(心臟選擇性β-受體阻斷藥)。它對β1-受體有選擇性阻斷作用，無PAA(部分激動活性)，無膜穩(wěn)定作用。其阻斷β-受體的作用約與普萘洛爾（PP）相等，對β1-受體的選擇性稍遜于阿替洛爾。美托洛爾對心臟的作用如減慢心率、抑制心收縮力、降低自律性和延緩房室傳導時間等與普萘洛爾、阿替洛爾（AT）相似，其降低運動試驗時升高的血壓和心率的作用也與PP、AT相似。其對血管和支氣管平滑肌的收縮作用較PP為弱，因此對呼吸道的影響也較小，但仍強于AT。美托洛爾也能降低血漿腎素活性。
2.毒理：
本品無致突變作用；對胎兒無影響。大鼠服用本品800mg/天，共2年未發(fā)現(xiàn)良性及惡性贅生物。

本品的生物利用度為40-50%。在服藥后1-2小時達到最大的β受體阻滯作用。每日一次口服100mg后，對心率的作用在12小時后仍顯著。美托洛爾主要在肝臟由CYP2D6代謝，三個主要的代謝物已被確定，均無具有臨床意義的β受體阻滯作用。血漿半衰期為3-5小時，約5%的美托洛爾以原形由腎排泄，其余的均被代謝。

本品用于治療高血壓,心絞痛,心肌梗死,肥厚型心肌病,主動脈夾層,心律失常,甲狀腺功能亢進,心臟神經(jīng)官能癥,變異型心絞痛等。近年來尚用于心力衰竭的治療，此時應在有經(jīng)驗的醫(yī)師指導下使用。

不良反應的發(fā)生率約為10%，通常與劑量有關。
1.常見(＞1/100)
(1)一般副作用：疲勞，頭痛，頭暈
(2)循環(huán)系統(tǒng)：肢端發(fā)冷，心動過緩，心悸
(3)胃腸系統(tǒng)：腹痛，惡心，嘔吐，腹瀉和便秘
2.少見
(1)一般副作用：胸痛，體重增加
(2)循環(huán)系統(tǒng)：心力衰竭暫時惡化
(3)神經(jīng)系統(tǒng)：睡眠障礙，感覺異常
(4)呼吸系統(tǒng)：氣急，支氣管哮喘或有氣喘癥狀者可發(fā)生支氣管痙攣
3.罕見（＜1/1000)
(1)一般副作用：多汗，脫發(fā)，味覺改變，可逆性性功能異常
(2)血液系統(tǒng)：血小板減少
(3)循環(huán)系統(tǒng)：房室傳導時間延長，心律失常，水腫，暈厥
(4)神經(jīng)系統(tǒng)：夢魘，抑郁，記憶力損害，精神錯亂，神經(jīng)質(zhì)，焦慮，幻覺
(5)皮膚：皮膚過敏反應，銀屑病加重，光過敏
(6)肝：轉(zhuǎn)氨酶升高
(7)眼：視覺損害，眼干和/或眼刺激
(8)耳：耳鳴
偶有關節(jié)痛、肝炎、肌肉疼痛性痙攣、口干、結(jié)膜炎樣癥狀、鼻炎和注意力損害以及在伴有血管疾病的患者中出現(xiàn)壞疽的病例報道。

高血壓,心絞痛,心肌梗死,肥厚型心肌病,主動脈夾層,心律失常,甲狀腺功能亢進

1.心源性休克。
2.病態(tài)竇房結(jié)綜合征。
3.II、III度房室傳導阻滯。
4.不穩(wěn)定的、失代償性心力衰竭患者（肺水腫、低灌注或低血壓），持續(xù)地或間歇地接受β受體激動劑正變力性治療的患者。
5.有癥狀的心動過緩或低血壓。
5.本品不可給予心率＜45次/分、P-Q間期＞0.24秒或收縮壓＜100mmHg的懷疑急性心肌梗死的患者。
6.伴有壞疽危險的嚴重外周血管疾病患者。
7.對本品中任何成份或其它β受體阻滯劑過敏者。

1.腎功能損害。
腎功能對本品清除率無明顯影響，因此腎功能損害患者無需調(diào)整劑量。
2.肝功能損害。
通常肝硬化患者所用美托洛爾的劑量與肝功能正常者相同。僅在肝功能非常嚴重損害（如旁路手術(shù)患者）時才需考慮減少劑量。
接受β受體阻滯劑治療的患者不可靜脈給予維拉帕米。
3.美托洛爾可能使外周血管循環(huán)障礙疾病的癥狀如間歇性跛行加重。對嚴重的腎功能損害﹑伴代謝性酸中毒的嚴重急癥，及合用洋地黃時，必須慎重。在沒有伴隨治療的情況下，本品不可用于潛在的或有癥狀的心功能不全的患者?；甲儺愋?Prinzmetal氏)心絞痛的患者，在使用β受體阻滯劑后可能會由于α受體介導的冠狀血管收縮而導致心絞痛發(fā)作的頻度和程度加重。因此，非選擇性β受體阻滯劑不能用于此類患者。選擇性β1受體阻滯劑在使用時也必須慎重。對支氣管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者，應同時給予足夠的擴支氣管治療，β2受體激動劑的劑量可能需要增加。
4.美托洛爾的治療對糖代謝的影響或掩蓋低血糖的危險低于非選擇性β受體阻滯劑。
5.在罕見的情況下，原有的中度房室傳導異常可能加重（可能導致房室阻滯）。
β受體阻滯劑的治療可能會妨礙對過敏反應的治療，常規(guī)劑量的腎上腺素治療并不總能得到預期的療效。嗜鉻細胞瘤患者若使用本品，應考慮合并使用α受體阻滯劑。
6.本品應盡可能逐步撤藥，整個撤藥過程至少用2周時間，劑量逐漸減低，直至最后減至25mg（50mg片的半片）。在此期間，特別是對于已知伴有缺血性心臟病的患者應進行密切監(jiān)測。在撤除β受體阻滯劑期間，可能會使冠狀動脈事件，包括心臟猝死的危險增加。
7.在手術(shù)前應告知麻醉醫(yī)師患者正在服用本品。對接受手術(shù)的患者，不推薦停用β受體阻滯劑。
8.對駕駛汽車和操作機械的影響。
在用本品治療過程中可能會發(fā)生眩暈和疲勞，因此在需要集中注意力時，如駕駛和操作機械時應慎用。運動員慎用。