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低分子量肝素鈣注射液

  • 英文名稱:

    Low Molecular Weight Heparin Calcium Injection

  • 批準(zhǔn)文號(hào):

    國藥準(zhǔn)字H19990078

  • 產(chǎn)品類別:

    化學(xué)藥品

  • 規(guī)格:

    0.5ml:2500IU

  • 生產(chǎn)地址:

    廣州天河高唐科技產(chǎn)業(yè)園高普路89號(hào)

  • 批準(zhǔn)日期:

    2015-01-26

  • 藥品本位碼:

    86900344000219

  • 【品牌】

    【類型】

    處方藥

    【醫(yī)保】

    非醫(yī)保

    【外用藥】

    【有效期】

    兩年

    【國家/地區(qū)】

    國產(chǎn)

    【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    生育力:沒有有關(guān)低分子肝素對(duì)生肓能力影響的臨床研究。

    妊娠:動(dòng)物研究沒有顯示任何致畸變或胎兒毒性作用。然而,有關(guān)低分子肝素在妊娠婦女中可透過胎盤屏障僅有有限的臨床資料。因此,不建議在妊娠期間使用本品,除非治療益處超過可能的風(fēng)險(xiǎn)。

    哺乳:有關(guān)低分子肝素在乳液中的分泌僅有有限的信息。因此,不建議在母乳喂養(yǎng)期間使用低分子肝素。

    【兒童用藥】

    無特殊資料

    【老人用藥】

    參見【用法用量】

    【特殊人群用藥】

    【適宜人群】

    【不適宜人群】

    【藥物相互作用】

    不建議同以下藥物聯(lián)合使用·乙酰水楊酸以解熱鎮(zhèn)痛劑量使用時(shí)(包括其衍生物和其他水楊酸制劑)。增加出血危險(xiǎn)(水楊酸制劑抑制血小板功能和對(duì)胃十二指腸粘膜的侵蝕作用),可以使用非水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥?!し晴摅w類消炎鎮(zhèn)痛藥(全身性)增加出血危險(xiǎn)(非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥抑制血小板功能和對(duì)胃十二指腸粘膜的侵蝕作用),如果必需聯(lián)合使用,應(yīng)加強(qiáng)臨床監(jiān)測(cè)?!び倚囚?0(胃腸外途徑)增加出血危險(xiǎn)(右旋糖酐40抑制血小板功能)。·噻氯匹啶增加出血危險(xiǎn)(噻氯匹啶抑制血小板功能)。同以下藥物聯(lián)合使用時(shí)要特別注意·皮質(zhì)類固醇(糖皮質(zhì)激素,全身性運(yùn)用)皮質(zhì)類固醇能增加肝素使用后的出血危險(xiǎn)(胃腸道粘膜,血管脆性),尤其是在大劑量或治療時(shí)間超過10天以上。當(dāng)聯(lián)合使用時(shí)必需調(diào)整用量并加強(qiáng)監(jiān)測(cè)?!ひ阴K畻钏嵋钥寡“鍎┝渴褂脮r(shí)(治療不穩(wěn)定性心絞痛,非Q波心肌梗塞)有潛在出血危險(xiǎn)性。常規(guī)臨床監(jiān)測(cè)。接受口服抗凝藥物,系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素以及右旋糖苷的患者應(yīng)謹(jǐn)慎給予低分子肝素。當(dāng)接受低分子肝素治療的患者開始接受口服抗凝藥物治療時(shí),應(yīng)繼續(xù)低分子肝素治療,直至國際標(biāo)準(zhǔn)比穩(wěn)定于目標(biāo)值。

    【藥物過量】

    癥狀和體征

    出血是皮下或靜脈內(nèi)藥物過量的主要臨床體征。應(yīng)該測(cè)定血小板計(jì)數(shù)和其它凝血參數(shù)。輕微的出血很少需要特殊的治療,減量或延遲給藥就足夠了。

    治療

    只有情況嚴(yán)重的患者應(yīng)考慮使用硫酸魚精蛋白。它主要中和低分子肝素的抗凝作用,但仍保留某些抗Xa活性。0.6ml硫酸魚精蛋白能中和大約950IU抗Xa活性的低分子肝素。所需注射魚精蛋白的用量應(yīng)考慮到注射肝素后經(jīng)過的時(shí)間,魚精蛋白適當(dāng)減量可能是合適的。

    【藥物毒理】

    低分子肝素是一種低分子量的肝素,由具有抗血栓形成和抗凝作用的普通肝素解聚而成。它具有很高的抗凝血因子Xa(97IU/ml)活性和較低的抗凝血因子IIa或抗凝血酶活性(30IU/ml)這二種活性比是3.2。針對(duì)不同適應(yīng)癥的推薦劑量,低分子肝素不延長出血時(shí)間。在預(yù)防劑量,它不顯著改變APTT。

    【藥理作用】

    【藥代動(dòng)力學(xué)】

    藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的研究是根據(jù)血漿中抗凝血因子Xa活性的改變來進(jìn)行的。生物利用度皮下注射后,低分子肝素很快吸收并且可以達(dá)到近100%吸收。在使用后約3小時(shí)達(dá)到血漿峰值。分布低分子肝素中抗凝血因子Xa活性的半衰期較普通肝素長,大約為3.5小時(shí)。而抗凝血因子IIa的活性同抗凝血因子Xa相比,在血漿中消失的很快。清除主要通過腎臟以少量代謝的形式或原形清除。特殊人群老年患者通常腎功能隨年齡增大而有所降低,因此老年人的消除較慢(見下文“腎損害”章節(jié))。必須考慮到該年齡組有腎臟損害的可能,因此需要調(diào)整用藥劑量(見【注意事項(xiàng)】)。腎損害在一項(xiàng)有關(guān)不同程度腎功能損害患者靜脈內(nèi)給予低分子肝素進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)研究的臨床研究中,結(jié)果發(fā)現(xiàn)低分子肝素清除率與肌酐清除率之間存在相關(guān)性。在中度腎功能損害的患者中(肌酐清除率為36-43ml/min),其平均AUC和半衰期值與健康志愿者相比分別增加52和39%。在這些患者中,低分子肝素的平均血漿清除率降低至正常值的63%。研究中觀察到較寬的個(gè)體間變異。在嚴(yán)重腎功能損害的患者中(肌酐清除率為10-20ml/min),其平均AUC和半衰期值與健康志愿者相比分別增加95和112%。嚴(yán)重腎功能損害患者的血漿清除率降低至腎功能正常患者的50%。進(jìn)行血液透析的嚴(yán)重腎功能損害患者(肌酐清除率為3-6ml/min),其平均AUC和半衰期值與健康志愿者相比分別增加62和65%。進(jìn)行血液透析的嚴(yán)重腎功能損害患者的血漿清除率降低至腎功能正?;颊叩?7%(見【注意事項(xiàng)】)。血液透析患者將足量的低分子肝素注于血液透析環(huán)路的動(dòng)脈端以防止透析環(huán)路中凝血。在理論上,這種劑量不會(huì)導(dǎo)致低分子肝素進(jìn)入血透患者的體循環(huán)中。除非劑量過量,藥代動(dòng)力學(xué)沒有明顯改變。低分子肝素進(jìn)人體循環(huán)可導(dǎo)致與終末期腎功能不全有關(guān)的高抗凝血因子Xa活性。妊娠期間低分子肝素不太可能通過胎盤屏障,但尚無足夠的證明資料。

  • 在外科手術(shù)中,用于靜脈血栓形成中度或高度危險(xiǎn)的情況,預(yù)防靜脈血栓栓塞性疾病。治療已形成的深靜脈血栓。聯(lián)合阿司匹林用于不穩(wěn)定性心絞痛和非Q波性心肌梗塞急性期的治療。在血液透析中預(yù)防體外循環(huán)中的血凝塊形成。

  • 藥物安全警示信息
    藥品名稱:通用名稱:低分子量肝素鈣注射液
    英文名稱:FRAXIPARINE(Low-Molecular-WeightHeparinSodiumInjection)
    商品名稱:速碧林

    成份:本品主要成分是低分子肝素鈣(那屈肝素鈣),系由腸粘膜獲取的氨基葡聚糖(肝素)片段的鈣鹽。1ml注射液含低分子肝素鈣9500IU抗Xa因子(歐洲藥典單位,相當(dāng)于WHO單位10250IU抗Xa因子)
    輔料:藥用鹽酸溶液或氫氧化鈣溶液,注射用水。
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    適應(yīng)癥:在外科手術(shù)中,用于靜脈血栓形成中度或高度危險(xiǎn)的情況,預(yù)防靜脈血栓栓塞性疾病。治療已形成的深靜脈血栓。
    聯(lián)合阿司匹林用于不穩(wěn)定性心絞痛和非Q波性心肌梗塞急性期的治療。
    在血液透析中預(yù)防體外循環(huán)中的血凝塊形成。
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    規(guī)格:預(yù)灌注射器內(nèi)注射液包含:


    用法用量:1ml低分子肝素相當(dāng)于9500IU抗凝血因子Xa。在預(yù)防和治療中,低分子肝素應(yīng)通過皮下注射給藥。在血透中,通過血管內(nèi)注射給藥。不能用于肌肉注射。
    皮下注射技術(shù)
    皮下注射時(shí),患者易取臥位,注射部位為前外側(cè)或后外側(cè)腹壁的皮下細(xì)胞組織內(nèi),左右交替。注射針應(yīng)垂直、完全插入注射者用拇指和食指捏起的皮膚皺褶內(nèi),而不是水平插入。在整個(gè)注射過程中,應(yīng)維持皮膚皺褶的存在。
    預(yù)防性治療
    下列推薦內(nèi)容常規(guī)適用于所有全麻下施行手術(shù)的患者。
    硬膜外麻醉施行手術(shù)的患者,因理論上有增加硬膜外血腫形成的可能性,術(shù)前是否注射應(yīng)酌情考慮。
    使用頻率:每日注射一次
    劑量
    ·中度血栓栓塞形成危險(xiǎn)的手術(shù)
    對(duì)于中度血栓栓塞形成危險(xiǎn)的手術(shù),而且患者沒有顯示有嚴(yán)重的血栓栓塞危險(xiǎn),每日注射2850IU(0.3ml)就可有效起到預(yù)防作用。大約在術(shù)前2小時(shí)進(jìn)行第一次注射。
    ·高度血栓栓塞形成危險(xiǎn)的手術(shù):髖關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)手術(shù)
    使用的劑量應(yīng)該隨患者的體重進(jìn)行調(diào)節(jié)。每日注射的劑量是:38IU/kg
    -術(shù)前,例如手術(shù)前12小時(shí)
    -術(shù)后,例如手術(shù)后12小時(shí)
    -以后每日使用,一直到手術(shù)后第三天
    從手術(shù)后第四天起劑量調(diào)整為57IU/kg。
    可從下表中依據(jù)患者體重范圍決定劑量

    ·其他情況:對(duì)一些具有高度血栓栓塞形成危險(xiǎn)的手術(shù)(尤其是腫瘤)和/或患者(尤其是有血栓栓塞疾病病史),2850IU(0.3ml)低分子肝素就足夠了。
    治療持續(xù)時(shí)間:
    依據(jù)血栓栓塞形成危險(xiǎn)度來選擇抗凝治療時(shí)間。對(duì)所有病例,這個(gè)治療可輔助其他一些標(biāo)準(zhǔn)的治療方法如下肢用彈力襪,一直到患者能完全走路為止。對(duì)于普外手術(shù),肝素的平均使用時(shí)間小于10天。
    一些骨科手術(shù)尤其是髖關(guān)節(jié)手術(shù),如果需長時(shí)間抗凝治療,可持續(xù)使用肝素或隨后口服抗凝藥物。
    盡管如此,這些治療中所伴隨的相對(duì)危險(xiǎn)至今仍未評(píng)估。
    實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè):
    在整個(gè)肝素治療過程中,必需監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)(參見【注意事項(xiàng)】)。
    在正常情況下使用時(shí),預(yù)防劑量的低分子肝素并不影響激活的部分凝血活酶時(shí)間(APTT)。
    因此治療中監(jiān)測(cè)該項(xiàng)指標(biāo)沒有意義,也無需監(jiān)測(cè)抗凝血因子Xa的活性。
    治療性用藥
    ·對(duì)已形成的深靜脈栓塞的治療
    對(duì)深靜脈血栓形成有任何懷疑,就應(yīng)盡快用適當(dāng)?shù)臋z測(cè)手段予以確定。
    使用頻率:每日2次注射,間隔12小時(shí)
    劑量:每次注射劑量85IU/kg
    可依據(jù)患者的體重范圍,按0.1ml/10kq的劑量每12小時(shí)注射,見下表

    當(dāng)選擇了對(duì)應(yīng)于患者體重的劑量后,應(yīng)將注射器垂直,調(diào)整推桿至所需刻度,從而獲取所需的注射劑量。
    應(yīng)當(dāng)注意對(duì)體重大于100kg或低于40kg的患者,估計(jì)用量比較困難,可能出現(xiàn)低分子肝素用量不足或出血癥狀,對(duì)這些患者應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)臨床觀察。
    治療持續(xù)時(shí)間:低分子肝素的使用時(shí)間不應(yīng)超過10天,包括用抗VitK制劑平衡的時(shí)間(參見【注意事項(xiàng)】監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù))。除非禁忌,口服抗凝藥物應(yīng)盡早使用。
    ·治療不穩(wěn)定性心絞痛和非Q波性心肌梗塞
    每日2次皮下注射861U抗Xa因子/kg的低分子肝素(間隔12小時(shí)),聯(lián)合使用阿司匹林(推薦劑量:在160—325mg的負(fù)荷劑量后,口服劑量75—325mg)。初始的86IU抗Xa因子/kg劑量可通過一次性靜脈推注和皮下注射給藥。
    治療時(shí)間一般在6天左右達(dá)到臨床穩(wěn)定。依據(jù)患者體重范圍調(diào)整劑量

    因?yàn)闆]有低分子肝素同溶栓藥物聯(lián)合使用的臨床資料,故如有必要進(jìn)行溶栓治療,建議停止低分子肝素治療,并隨訪患者。
    實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè):
    在整個(gè)肝素治療期間,必需監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)(參見【注意事項(xiàng)】)。
    可能需要測(cè)定抗凝血因子Xa的活性(最好使用酰胺分解法)以估計(jì)患者個(gè)體敏感度,尤其是對(duì)臨床上無效,出血或有腎臟損害的患者。在治療第二天肝素注射后3到4小時(shí)之間采血檢查,檢測(cè)值一般為0.5-1IU抗凝血因子Xa/ml。
    血液透析
    通過血管注射
    對(duì)于無出血危險(xiǎn)或血透持續(xù)4小時(shí)左右的患者,應(yīng)在透析開始時(shí)通過動(dòng)脈端單次注射大約65IU/kg劑量的低分子肝素。
    可依據(jù)患者體重范圍調(diào)整使用劑量

    如有必要,可依據(jù)患者個(gè)體情況或血透技術(shù)條件調(diào)整使用劑量。如有出血危險(xiǎn),可將標(biāo)準(zhǔn)劑量減半。

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    不良反應(yīng):·根據(jù)系統(tǒng)器官分類和發(fā)生頻率將不良反應(yīng)列舉如下
    ·使用下列慣例將不良反應(yīng)根據(jù)發(fā)生頻率進(jìn)行分類:
    非常常見≥1/10,常見≥1/100和<1/10,不常見≥1/1000和<1/100,罕見≥1/10000和<1/1000,非常罕見<1/10000。

  • 靜脈血栓栓塞性疾病,心絞痛,深部靜脈血栓

  • 低分子肝素禁用于下列情況
    ·對(duì)低分子肝素或低分子肝素注射液中任何賦形劑過敏。
    ·有使用低分子肝素發(fā)生血小板減少的病史(參見【注意事項(xiàng)】)。
    ·與止血異常有關(guān)的活動(dòng)性出血或出血風(fēng)險(xiǎn)的增加,除外不是由肝素引起的彌散性血管內(nèi)凝血。
    ·可能引起出血的器質(zhì)性損傷(如活動(dòng)的消化性潰瘍)。
    ·出血性腦血管意外。
    ·急性感染性心內(nèi)膜炎。
    ·接受血栓栓塞疾病,不穩(wěn)定心絞痛以及非Q波心肌梗塞治療的嚴(yán)重腎功能損害(肌酐清除率小于30ml/min)的患者。
    一般不適宜在下列情況中使用本藥:
    ·嚴(yán)重的腎功能損害。

  • 警告:不同濃度的低分子肝素可能用不同的單位系統(tǒng)(非標(biāo)準(zhǔn)單位或毫克)表示,使用前要特別注意,仔細(xì)閱讀相關(guān)產(chǎn)品的特別說明。血小板減少癥由于存在發(fā)生肝素誘發(fā)血小板減少癥的可能,在使用低分子肝素的治療過程中,應(yīng)全程監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)。罕見有發(fā)生血小板減少癥的病例報(bào)道,有時(shí)很嚴(yán)重,可能與靜脈或者動(dòng)脈血栓有關(guān)。在下列情況下該診斷需要被考慮:血小板減少癥任何有意義的血小板數(shù)量下降(達(dá)到基礎(chǔ)值的30至50%)在治療中,原來的血栓情況繼續(xù)惡化在治療中出現(xiàn)血栓彌散性血管內(nèi)凝血在這種情況下低分子肝素治療必須被停止。這些效應(yīng)可能為免疫一過敏反應(yīng)性的,首次治療報(bào)道主要發(fā)生于治療的第5天和第21天之間,但如果有肝素誘導(dǎo)血小板減少癥的病史,可能發(fā)生得更早些。如果有肝素(普通肝素或低分子肝素)治療中發(fā)生血小板減少癥的病史,必要時(shí)才考慮使用低分子肝素治療。在這種情況下,至少每天一次進(jìn)行仔細(xì)的臨床監(jiān)測(cè)和血小板計(jì)數(shù)評(píng)估。如果發(fā)生血小板減少癥,應(yīng)該立即中止治療。如果肝素(普通肝素或低分子肝素)治療中發(fā)生血小板減少癥,應(yīng)該考慮使用另一種不同類型的抗血栓藥物進(jìn)行替代。如果沒有,而又必須使用肝素的話,可以考慮使用另一種低分子肝素。在這種情況下,至少每日一次監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù),并盡早終止治療,因?yàn)橛惺装l(fā)血小板減少癥的患者在替代治療后病情繼續(xù)發(fā)展的報(bào)道(見【禁忌】)。體外血小板聚集實(shí)驗(yàn)對(duì)肝素誘發(fā)血小板減少癥的診斷價(jià)值有限。當(dāng)在下列情況下使用低分子肝素時(shí)應(yīng)特別注意,因?yàn)樗鼈兛赡芘c增加出血風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)-肝功能衰竭-嚴(yán)重動(dòng)脈性高血壓-消化性潰瘍病史或者其他可能引起出血的器質(zhì)性損傷-絨毛膜-視網(wǎng)膜血管疾病-腦部、脊髓或眼外科手術(shù)的術(shù)后期老年人建議在開始治療前應(yīng)評(píng)價(jià)腎臟功能(見【禁忌】)。高鉀血癥肝素能抑制腎上腺分泌醛固酮而導(dǎo)致高鉀血癥,尤其是血漿鉀升高或血漿鉀有升高風(fēng)險(xiǎn)的患者,如糖尿病患者,慢性腎功能衰竭的患者,已存在代謝性酸中毒或那些服用可能引起高鉀血癥藥物的患者(例如ACEI,NSAIDs)。治療期間,高鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)增加,但通常是可逆的。對(duì)有高鉀血癥風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)監(jiān)測(cè)血漿鉀水平。脊髓/硬膜外麻醉/脊髓穿刺和伴隨用藥放置硬膜外導(dǎo)管或合并使用可能影響止血的其他藥物如NSAIDs,血小板抑制劑或其他抗凝藥物會(huì)增加脊髓/硬膜外血腫的風(fēng)險(xiǎn)。外傷或反復(fù)硬膜外或脊髓穿刺也會(huì)增加風(fēng)險(xiǎn)。因此,下列情況下應(yīng)該對(duì)個(gè)人受益/風(fēng)險(xiǎn)經(jīng)過謹(jǐn)慎評(píng)估后再?zèng)Q定是否合用一種神經(jīng)軸麻醉劑和抗凝藥物治療·對(duì)于已經(jīng)使用抗凝藥物治療的患者,使用神經(jīng)軸麻醉劑的益處和風(fēng)險(xiǎn)必須經(jīng)過謹(jǐn)慎權(quán)衡?!?duì)于計(jì)劃使用神經(jīng)軸麻醉進(jìn)行選擇性外科手術(shù)的患者,必須謹(jǐn)慎權(quán)衡使用抗凝藥物的益處和風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于進(jìn)行腰穿,脊髓麻醉或硬膜外麻醉的患者,低分子肝素注射和脊髓/硬膜外導(dǎo)管或穿刺針的插入或去除之間應(yīng)該有足夠的間歇時(shí)間。應(yīng)該經(jīng)常監(jiān)測(cè)患者有關(guān)神經(jīng)損害的癥狀和體征。如果發(fā)現(xiàn)神經(jīng)損傷,必須進(jìn)行緊急治療。水楊酸,非甾體消炎和抗血小板藥物在預(yù)防或治療靜脈性血栓栓塞疾病以及防止血液透析中發(fā)生凝血時(shí),不建議合并使用阿司匹林,其他水楊酸類藥物,非甾體類抗炎藥物以及抗血小板藥物,因?yàn)檫@些藥物可能增加出血的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)這些聯(lián)合用藥不可避免時(shí),應(yīng)進(jìn)行謹(jǐn)慎地臨床和生物學(xué)監(jiān)測(cè)。在治療不穩(wěn)定心絞痛以及非Q波心肌梗塞的臨床研究中,每日給予低分子肝寨和325mg阿司匹林。(見【用法用量】)乳膠過敏預(yù)灌裝注射器的針頭防護(hù)裝置含有無水天然乳膠橡膠,對(duì)乳膠敏感的人有可能發(fā)生過敏反應(yīng)。使用注意事項(xiàng):給藥途徑不能肌肉注射。在缺乏可靠治療方案的情況下,脊柱或硬膜外麻醉時(shí)應(yīng)尤其小心。使用/處理說明見【用法用量】。低分子肝素使用前應(yīng)肉眼檢查是否有任何顆粒物質(zhì)以及是否發(fā)生變色。如果注意到任何改變,該溶液應(yīng)丟棄。注射器只供一次性使用,每個(gè)注射器內(nèi)未使用部分必須丟棄。該溶液不能與其它制劑混合或被再次分發(fā)。使用后必須將針尖防護(hù)裝置滑過暴露的針頭,使針頭被完全蓋住,然后就能適當(dāng)?shù)靥幚碜⑸淦?。?shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)對(duì)于使用低分子肝素的患者,同樣有發(fā)生肝素誘導(dǎo)或與免疫有關(guān)的嚴(yán)重的血小板減少癥的危險(xiǎn),偶有血栓形成。這些情況通常發(fā)生在治療的第5到第21天之間(最可能發(fā)生在第10天)。對(duì)于曾有過肝素相關(guān)的血小板減少癥病史的患者,發(fā)生上述情況的時(shí)間可能提前。因此,在病史詢問時(shí)需系統(tǒng)地尋找上述危險(xiǎn)因素。此外,再次使用肝素后上述癥狀復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性可能持續(xù)幾年,也可能不確定。因此,無論對(duì)何種適應(yīng)癥或使用劑量,血小板計(jì)數(shù)監(jiān)測(cè)是必需的??赡苡腥N情況1、無肝素相關(guān)血小板減少癥史的患者治療前測(cè)定血小板計(jì)數(shù),然后每星期兩次,持續(xù)21天。此后,對(duì)于需要延長肝素治療時(shí)間的病例,每星期測(cè)定血小板計(jì)數(shù),直到治療結(jié)束。實(shí)際上,任何血小板數(shù)量明顯下降(達(dá)到基礎(chǔ)值的30%—50%),即便是在臨界值上,就應(yīng)視為一個(gè)危險(xiǎn)的信號(hào)。如果血小板計(jì)數(shù)減少,對(duì)任何病例需采取下列措施:·立即核實(shí)血小板數(shù)量;·如果確認(rèn)血小板數(shù)量已下降或在對(duì)照檢查中有進(jìn)一步下降,暫停使用肝素治療;·如果此時(shí)需要繼續(xù)預(yù)防性的抗血栓治療,可改用口服抗凝劑治療。2、有肝素相關(guān)血小板減少癥病史的患者無論先前發(fā)生肝素相關(guān)血小板減少癥同再次使用肝素的時(shí)間間隔如何,無論以前使用何種肝素劑型,復(fù)發(fā)可能在很短時(shí)間內(nèi)就可發(fā)生,通常是非常嚴(yán)重的??勺黧w外血小板凝集試驗(yàn),但它沒有足夠的敏感度,因而不具有絕對(duì)的預(yù)測(cè)價(jià)值。因此,需要采取以下措施:·無論是否可能,使用其它抗血栓藥物?!と绻麤Q定使用低分子肝素,從第一天起就要加強(qiáng)臨床和實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)(至少每天測(cè)定一次血小板數(shù)量),盡量將治療時(shí)間縮短,如有必要,立即開始抗維生素K治療?!な褂锰厥獾难簩W(xué)檢測(cè)方法。3、肝素相關(guān)的血小板減少癥急性期在所有病例,這種情況都作為急癥。遇到這種病例,可以不依據(jù)血小板體外凝集試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行處理,因?yàn)檫@種試驗(yàn)只在一些特殊的化驗(yàn)室才能做,而且至少要延遲幾個(gè)小時(shí)才有結(jié)果,這主要的危險(xiǎn)在于延長與血小板減少癥有關(guān)的肝素治療時(shí)間,并有發(fā)生血栓的危險(xiǎn)。·如果必需繼續(xù)進(jìn)行肝素治療:在這種例外的情況下,可嘗試換用不同的低分子肝素來治療。盡管如此,即使體外交叉凝集試驗(yàn)是陰性的,延長或加劇血小板減少癥和/或血栓形成仍可能發(fā)生?!と绻梢员苊饫^續(xù)使用肝素:需立即替代用口服抗凝藥物,用抗維生素K制劑取得平衡后才可使用抗血小板制劑?!び每诜鼓幬锾娲嗡刂委煟褐鸩郊訌?qiáng)臨床和實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)(用INR表示凝血酶原時(shí)間)來控制口服抗凝藥物的效果。因?yàn)檫_(dá)到抗維生素K最大藥效前有潛伏期,所以肝素應(yīng)維持足夠長的時(shí)間確保INR維持在期望的治療范圍內(nèi),例如在2到3之間?!y(cè)定抗凝血因子Xa活性有效治療:測(cè)定抗凝血因子Xa活性以確定患者個(gè)體敏感度,尤其是對(duì)臨床治療無效、出血或腎功能損害的病例;通常是在治療的第2天,注射后第3到第4小時(shí)之間采血,可接受的治療范圍通常在0.5—1.0IU抗Xa/ml。血液透析:當(dāng)抗凝血因子Xa活性低于0.4IU/ml或高于1.2IU/ml時(shí)調(diào)整使用劑量。危險(xiǎn)情況在有肝、腎功能不全,胃潰瘍或其它任何易出血的器質(zhì)性病變,脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜血管病史的情況下,腦部或脊髓手術(shù)之后應(yīng)小心使用速碧林。藥劑學(xué)特性不相容性不能與其它制劑混合對(duì)駕駛和機(jī)械操作的影響無影響腎功能損害已知低分子肝素主要通過腎臟排泄,故腎臟損害患者可增加低分子肝素暴露程度(見【藥代動(dòng)力學(xué)】)。腎功能損害的患者其出血風(fēng)險(xiǎn)增加,應(yīng)謹(jǐn)慎治療。對(duì)于肌酐清除率在30-50ml/min的患者,減少藥量是否合適應(yīng)根據(jù)醫(yī)生對(duì)具體患者出血和血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估而決定。血栓栓塞癥的預(yù)防輕度腎功能損害的患者不需要減少劑量(肌酐清除率大于或等于10ml/min)。中重度的腎功能損害與低分子肝素的暴露程度增加有關(guān)。這些患者血栓栓塞癥和出血的風(fēng)險(xiǎn)增加。如果考慮到中度腎功能損害患者(肌酐清除率大于或等于30ml/min以及小于50ml/min)中發(fā)生出血和血栓栓塞癥的各種風(fēng)險(xiǎn)因素,處方醫(yī)生認(rèn)為劑量減少是合適的,該劑量應(yīng)減少25-33%(見【藥代動(dòng)力學(xué)】)。嚴(yán)重腎功能損害的患者應(yīng)將藥物劑量減低2s-33%(肌酐清除率小于30ml/min)(見【藥代動(dòng)力學(xué)】)。治療血栓栓塞癥,不穩(wěn)定心絞痛和非Q波心肌梗塞輕度腎功能損害的患者不需要減少劑量(肌酐清除率大于或等于50ml/min)。中重度的腎功能損害與低分子肝素的暴露程度增加有關(guān)。這些患者血栓栓塞癥和出血的風(fēng)險(xiǎn)增加。如果考慮到中度腎功能損害患者(肌酐清除率大干或等于30ml/min以及小于50ml/min)中發(fā)生出血和血栓栓塞癥的各種風(fēng)險(xiǎn)因素,處方醫(yī)生認(rèn)為劑量減少是合適的,該劑量應(yīng)減少25-33%(見【藥代動(dòng)力學(xué)】)。低分子肝素禁用于嚴(yán)重腎功能損害的患者(見【藥代動(dòng)力學(xué)】)。

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