- 【品牌】
- 【類(lèi)型】
處方藥
- 【醫(yī)?!?/span>
醫(yī)保甲類(lèi)
- 【外用藥】
否
- 【有效期】
暫定24個(gè)月
- 【國(guó)家/地區(qū)】
國(guó)產(chǎn)
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】
1.已經(jīng)充分的動(dòng)物研究證實(shí)利巴韋林有明顯的致突變和胚胎毒性(在低于人體用量的1/20時(shí)即可出現(xiàn)),本品會(huì)引起胎兒先天畸形或死亡,在治療開(kāi)始前﹑治療期間和停藥后至少6個(gè)月,服用本品的男性和女性均應(yīng)避免懷孕,可能懷孕者應(yīng)采用至少兩種以上避孕方式有效避孕,一旦懷孕應(yīng)立即告知醫(yī)生。2.孕婦禁用本品。少量藥物經(jīng)乳汁排泄,因?yàn)閷?duì)乳兒潛在的危險(xiǎn),不推薦哺乳期婦女使用本品。
- 【兒童用藥】
目前尚缺乏詳細(xì)的研究資料,用量應(yīng)酌減或遵醫(yī)囑。
- 【老人用藥】
尚未進(jìn)行充分的65歲以上老年患者臨床研究。在老年患者中使用本品發(fā)生貧血的可能性大于年輕患者,老年人腎功能多有下降,容易導(dǎo)致蓄積,不推薦老年患者使用本品。
- 【特殊人群用藥】
- 【適宜人群】
- 【不適宜人群】
- 【藥物相互作用】
本品與齊多夫定同用時(shí)有拮抗作用,因本品可抑制齊多夫定轉(zhuǎn)變成活性型的磷酸齊多夫定。
- 【藥物過(guò)量】
大劑量應(yīng)用可致心臟損害,對(duì)有呼吸道疾病患者(慢性阻塞性肺病或哮喘患者)可導(dǎo)致呼吸困難、胸痛等。
- 【藥物毒理】
藥理作用:
利巴韋林為合成的核苷類(lèi)抗病毒藥。體外細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)表明,本品對(duì)呼吸道合胞病毒(RSV)具有選擇性的抑制作用。本品的作用機(jī)理尚不清楚,但是其體外抗病毒活性可被鳥(niǎo)嘌呤核苷和黃嘌呤核苷逆轉(zhuǎn)的結(jié)果提示,本品可能作為這些細(xì)胞的代謝類(lèi)似物而起作用。
毒理研究:
重復(fù)給藥毒性:小鼠、大鼠和猴在經(jīng)口給予本品劑量為30、36和120mg/kg,給藥時(shí)間為4周或更長(zhǎng)時(shí),可引起心臟損傷。
遺傳毒性:本品濃度分別為0.015和0.03~5.0mg/ml,在無(wú)代謝活化物的條件下,可增加小鼠Balb/c3T3(成纖維細(xì)胞)L5178Y(淋巴瘤)的細(xì)胞轉(zhuǎn)化和突變。濃度范圍為3.75~10.0mg/ml,在加入代謝活化物的條件下,對(duì)L5178Y細(xì)胞的突變率有一定的增加(3~4倍)。小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果提示,靜脈注射本品劑量范圍為20~200mg/kg時(shí),具有誘裂作用。在顯性致死試驗(yàn)中,大鼠腹腔注射本品劑量范圍為50~200mg/kg,連續(xù)5天,未見(jiàn)有致突變作用。
生殖毒性:雄性小鼠給予劑量范圍在35~150mg/kg時(shí),可導(dǎo)致明顯的生精管萎縮,精子濃度降低和形態(tài)異常的精子數(shù)量增加。停藥后3~6個(gè)月,生精能力部分恢復(fù)。其它幾項(xiàng)毒性試驗(yàn)也提示,成年大鼠經(jīng)口給予本品劑量低至16mg/kg時(shí),可引起睪丸損傷(生精管萎縮),未進(jìn)行更低劑量的研究。尚未對(duì)雄性動(dòng)物的生殖能力進(jìn)行研究。不同種屬的動(dòng)物研究已證實(shí)本品有明顯的致畸和/或殺胚胎的潛在毒性。倉(cāng)鼠單次給予本品劑量為2.5mg/kg或更大,家兔和大鼠的劑量分別為0.3和1.0mg/kg,結(jié)果均已證實(shí)有致畸作用?;沃饕l(fā)生在關(guān)顱骨、腭、眼、四肢、頜骨、骨骼和胃腸道,其發(fā)生率和嚴(yán)重程度隨劑量的增加而增加。胎兒和子代的存活率降低。本品引起家兔和大鼠胚胎致死的劑量為1mg/kg,其無(wú)致畸作用劑量分別為0.1和0.3mg/kg(根據(jù)體表面積推算,分別相當(dāng)于人等效劑量0.015和0.04mg/kg)。
致癌性:大鼠經(jīng)摻食給予本品劑量為16~200mg/kg的長(zhǎng)期研究結(jié)果提示,本品可能誘發(fā)良性乳房、胰管、垂體和腎上腺瘤。小鼠和大鼠的18~24個(gè)月的初步致癌試驗(yàn)并非最終結(jié)果,但這些試驗(yàn)證實(shí),給予本品劑量分別為20~75和10~40mg/kg,小鼠和大鼠分別出現(xiàn)的血管損傷和視黃醛還原酶變性與本品長(zhǎng)期給藥有關(guān)。
- 【藥理作用】
- 【藥代動(dòng)力學(xué)】
30分鐘內(nèi)靜滴利巴韋林800mg,5分鐘血漿濃度(ug/ml)為17.8±5.5,30分鐘為42.3±10.4。利巴韋林進(jìn)入體內(nèi),迅速分布到身體各部分,在呼吸道分泌物中的濃度大多高于血藥濃度。并可通過(guò)血腦屏障,長(zhǎng)期用藥后腦脊液內(nèi)藥物濃度可達(dá)到同期血藥濃度的67%。本品可在紅細(xì)胞內(nèi)蓄積數(shù)周,可透過(guò)胎盤(pán),進(jìn)入乳汁。與血漿蛋白幾乎不結(jié)合。在肝內(nèi)代謝,主要經(jīng)腎排泄。靜脈給藥在0~48小時(shí)間隔內(nèi),16.7±10.3%的藥物以原形藥物經(jīng)尿液排出,有6.2±1.7%以代謝物排泄。體內(nèi)消除緩慢,停藥4周尚不能完全從體內(nèi)清除。