紫杉醇注射液
- 批準(zhǔn)文號:
國藥準(zhǔn)字H20103297
- 產(chǎn)品類別:
化學(xué)藥品
- 規(guī)格:
5ml:30mg
- 生產(chǎn)地址:
上海市浦東新區(qū)惠南鎮(zhèn)滬南公路9125號
- 批準(zhǔn)日期:
2015-01-19
- 藥品本位碼:
86900647000084
國藥準(zhǔn)字H20103297
化學(xué)藥品
5ml:30mg
上海市浦東新區(qū)惠南鎮(zhèn)滬南公路9125號
2015-01-19
86900647000084
處方藥
醫(yī)保乙類
否
24個月
國產(chǎn)
用于孕婦,屬D類藥物.研究表明,在器官發(fā)生期給予孕兔靜脈應(yīng)用紫杉醇3mg/kg(。3mg/m2)后,對母兔和胎兔均見到毒性.大鼠接受劑量為1mg/kg(6mg/m2)紫杉醇后,對胎鼠有毒性作用.研究表明,沒有發(fā)現(xiàn)顯著的外觀、軟組織或骨骼的改變.雖然目前尚不確定,但多種藥物研究的證據(jù)表明,紫杉醇可通乳汁分泌.由于嬰兒接紫杉醇可出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng),因此紫接受紫杉醇的治療的母親應(yīng)停止哺乳.
尚不明確.
尚不明確.
1.由于奎奴普丁/達(dá)福普汀是細(xì)胞色素P450-3A4酶抑制劑,同時給藥可增加本藥血藥濃度。
2.與特拉珠瑪合用,特拉珠瑪?shù)难骞葷舛人皆黾蛹s1.5倍。臨床試驗證明二者合用效果較好。
3.順鉑可使本藥的清除率降低約1/3,若使用順鉑后再給本藥,可產(chǎn)生更為嚴(yán)重的骨髓抑制。
4.與阿霉素合用,研究表明先給本藥24小時持續(xù)滴注,再給阿霉素48小時持續(xù)滴注,可明顯降低阿霉素的清除率,加重中
性粒細(xì)胞減少和口腔炎。
5.使用本藥后立即給予表阿霉素,可加重本藥毒性。
6.酮康唑可抑制本藥的代謝。
7.磷苯妥英、苯妥英可通過誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450而降低本藥作用。
8.使用本藥時接種活疫苗(如輪狀病毒疫苗),可增加活疫苗感染的危險。國外資料建議使用本藥時禁止接種活疫苗。處于
緩解期的白血病人,化療結(jié)束后間隔至少三個月才能接種活疫苗。
尚無相應(yīng)的解毒藥。用藥過量最主要的,可預(yù)測的并發(fā)癥包括骨髓抑制,外周神經(jīng)毒性及黏膜炎。
本品是新型抗微管藥物,通過促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白穩(wěn)定,抑制細(xì)胞有絲分裂。體外實驗證明紫杉醇具有顯著的放射增敏作用,可能是使細(xì)胞中止于對放療敏感的G2和M期。
靜脈給予紫杉醇,藥物血漿濃度呈雙相曲線。本品蛋白結(jié)合率89%~98%,紫杉醇在肝臟代謝。紫杉醇主要在肝臟代謝,隨膽汁進(jìn)入腸道,經(jīng)糞便排出體外(>90%)。經(jīng)腎清除只占總清除的1%~8%,腎功能不全者一般紫杉醇在肝腎功能不全的病人體內(nèi)代謝尚不明確。
本品用于:
1.與鉑制劑聯(lián)合應(yīng)用治療卵巢癌。
2.常規(guī)治療失敗后的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。
3.非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。
4.與阿霉素﹑環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療結(jié)節(jié)陽性乳腺癌。
1.過敏反應(yīng):盡管預(yù)先給予皮質(zhì)激素﹑抗組胺藥物和H2受體拮抗劑,仍有報道在接受紫杉醇治療的患者中有2%出現(xiàn)嚴(yán)重的過敏反應(yīng).通常用于開始輸注的第一個小時中出現(xiàn)嚴(yán)重的癥狀,最常見的有呼吸困難﹑低血壓和胸痛.在一些患者中,暫時停止輸注就足以緩解癥狀.而另一些患者則需要應(yīng)用支氣管擴張劑﹑腎上腺素﹑抗組胺藥和皮質(zhì)激素單用或聯(lián)合治療.總之,紫杉醇治療周期中過敏反應(yīng)的發(fā)生率為21%,首次過敏反應(yīng)最常見于開始治療的2周期中.過敏反應(yīng)的輕微表現(xiàn)包括潮紅(32%的患者)﹑皮疹(14%)和呼吸困難(4%).
2.血液學(xué):骨髓抑制是紫杉醇的主要劑量限制性毒性.最常見的血液學(xué)不良反應(yīng)為劑量相關(guān)的中性粒細(xì)胞減少,這種反應(yīng)在持續(xù)靜脈輸注24小時的患者中比靜脈輸注2小時更為嚴(yán)重.總之,有68%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少.紫杉醇治療的第一周期中,58%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少.紫杉醇治療后,中性粒細(xì)胞計數(shù)的最低點平均出現(xiàn)在第11天.既往接受過放療或順鉑治療的患者更容易出現(xiàn)骨髓抑制,程度也更嚴(yán)重.有報道表明,紫杉醇治療后出現(xiàn)血小板減少的頻率比中性粒細(xì)胞減少的頻率要低,而且程度也較輕.有5%的患者有接受紫杉醇治療后,第8天或第9天出現(xiàn)血小板計數(shù)的最低點(<50×109個/升).有報道接受紫杉醇治療的患者發(fā)生出血現(xiàn)象,但并未顯示出血與血板減少有相關(guān)性,3%的患者的可能需要輸注血小板.接受紫杉醇治療的患者中,90%出現(xiàn)貧血(血紅蛋白<11g/dL),24%出現(xiàn)嚴(yán)重貧血(血紅蛋白<8g/dL).貧血發(fā)生率及嚴(yán)重程度與紫杉醇治療的劑量直接相關(guān).所有接受紫杉醇治療的患者均需定期進(jìn)行血細(xì)胞記數(shù).如果患者出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制,下一周期應(yīng)減少紫杉醇的劑量.有必要時,應(yīng)靜脈輸注血小板或紅細(xì)胞.。.感染:5%的治療周期中出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少,。0%的治療周期中出現(xiàn)感染.最常見的感染包括上呼吸道﹑尿道和血液(敗血癥).Ⅱ期臨床研究中,有5例患者由于敗血癥而導(dǎo)致死亡.
3.神經(jīng)系統(tǒng):劑量依賴性的周圍神經(jīng)病變通常表現(xiàn)為輕度麻木,應(yīng)用推薦劑量紫杉醇治療的患者中,有60%的患者出現(xiàn)I度毒性,10%的患者出現(xiàn)Ⅱ度毒性,2%出現(xiàn)Ⅲ度毒性.更高劑量紫杉醇治療的神經(jīng)毒性發(fā)生率為87%.應(yīng)用高劑量紫杉醇治療時,嚴(yán)重神經(jīng)毒性癥狀(Ⅲ度)的發(fā)生率從4%上升到10%.嚴(yán)重的神經(jīng)病變僅偶爾發(fā)生,主要見于接受大劑量紫杉醇治療時患者中.當(dāng)患者再次接受紫杉醇治療時,通常癥狀會加重.有2%的患者由于周圍神經(jīng)毒性需要停用紫杉醇治療.通常停用紫杉醇幾個月以后,感覺方面的癥癥狀才會改善或消失.對于既往由于紫杉醇治療出現(xiàn)的過神經(jīng)病變的患者,再次應(yīng)用紫杉醇治療的作用尚不清楚.曾有報道,一例應(yīng)用紫杉醇治療的患者治部后出現(xiàn)癲癇大發(fā)作,再次用藥后第二次發(fā)作.另有一例報道,一位有明顯肝功能損害的患者在輸注紫杉醇過程中也出現(xiàn)了癲癇大發(fā)作.其它報道描述了運動神經(jīng)末梢神經(jīng)退化,以及自主神經(jīng)病變導(dǎo)致麻痹性腸梗阻和直立性低血壓.
4.心血管系統(tǒng):分別有25%和12%的患者在輸注紫杉醇過程中出現(xiàn)低血壓和心動過緩.通常出現(xiàn)在用藥過程中.但是,這兩種反應(yīng)通常不會出現(xiàn)在同一治療周期中.大多數(shù)心血管系統(tǒng)的不良事件都是無癥狀性的,不需要任何治療.但是,嚴(yán)重的低血壓反應(yīng)與嚴(yán)重的過敏反應(yīng)相關(guān),并需要治療.6例可能與紫杉醇治療相關(guān)的嚴(yán)重的心血管系統(tǒng)不良事件包括心率失常(無癥狀的室性心動過速﹑二聯(lián)率和昏厥)和房室傳導(dǎo)阻滯.據(jù)報道,接受紫杉醇治療的患者中,20%出現(xiàn)心電圖的改變,其中常見的是非特異性的復(fù)極化異性的復(fù)極化異常(20%)﹑竇性心動過速(19%)和早搏(7%).只有2例患者需要治療.紫杉醇治療與心電圖改變之間的關(guān)系目前尚不清楚.
5.肝臟:基礎(chǔ)肝功能正常接受紫杉醇治療的患者中,最常見的是肝酶(膽紅素)升高(8%)﹑堿性磷酸酶升高(23%)﹑谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST﹑SGOT)升高(20%)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高(23%).所有以上酶學(xué)的增高,除ALT以外,均是劑量依賴性的.肝壞死和肝性腦病引起死亡的報道罕見.
6.關(guān)節(jié)痛/肌肉痛:55%的患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)或肌肉的疼痛,通常表現(xiàn)為手臂或腿部大關(guān)節(jié)的輕微疼痛.癥狀持續(xù)時間一般較短,治療后2-2天出現(xiàn),幾天之內(nèi)消失.這些反應(yīng)有明顯的劑量依賴性,并且如果與粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)合用時,這些反應(yīng)的發(fā)生率更高.
7.胃腸道:通常患者會出現(xiàn)輕度到中度的不良反應(yīng),如惡心/嘔吐(53%的患者)﹑腹瀉(26%)﹑和粘膜炎(26%).有接受紫杉醇治療的患者出現(xiàn)腸穿孔的報道,因此接受紫杉醇治療的患者出現(xiàn)腹痛時應(yīng)排除腸穿孔的可能.
8.注射部位反應(yīng):靜脈輸注紫杉醇可發(fā)生靜脈炎.靜脈輸注過程中出現(xiàn)外滲可導(dǎo)致水腫﹑疼痛﹑紅斑和硬結(jié);偶爾也會出現(xiàn)蜂窩質(zhì)炎.有時可出現(xiàn)皮膚變色.目前對外滲反應(yīng)無已知的特異治療方法.
9.其他:幾乎所有接受紫杉醇治療的患者均會出現(xiàn)脫發(fā).可觀察到一過性的﹑輕微的指甲和皮膚的變化.放療后皮膚的回憶反應(yīng)罕見報道.
卵巢癌,轉(zhuǎn)移性乳腺癌,非小細(xì)胞肺癌(NSCLC),結(jié)節(jié)陽性乳腺癌
1.紫杉醇注射液禁用于紫杉醇過敏的患者。
2.紫杉醇注射液不能用于對聚氧乙基-35-蓖麻油(CremophorEL)或用聚氧乙基-35-蓖麻油
3.配制的藥物(如環(huán)孢霉素濃縮注射液和替尼泊甙濃縮注射液)有過敏史的患者。紫杉醇注射液禁用于有嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少的患者。
1.通常僅限于對應(yīng)用腫瘤化療藥物有經(jīng)驗的醫(yī)師使用。
2.預(yù)防用藥:為減少由于組胺釋放引起的過敏反應(yīng)的可能性,每次紫杉醇治療開始前應(yīng)給予預(yù)防用藥,包括皮質(zhì)激素(如地塞米松)﹑抗組胺藥(如苯海拉明或異丙嗪)以及H2受體拮抗劑(如西米替丁或雷尼替?。?。過敏反應(yīng)特征性的癥狀為呼吸困難和低血壓,這兩者均需治療。還有血管神經(jīng)性水腫和全身性的蕁麻疹。在臨床研究中,接受紫杉醇治療的患者中有2%出現(xiàn)了嚴(yán)重的過敏反應(yīng),1例末接受預(yù)防用藥的患者因其中一種致命的過敏反應(yīng)而死亡。安素泰濃縮注射液禁用于對紫杉醇過敏的患者。
3.中性粒細(xì)胞減少:由于紫杉醇的劑量限制性毒性為骨髓抑制(原發(fā)性中性粒細(xì)胞減少),因此紫杉醇治療前,中性粒細(xì)胞計數(shù)低于1.5×109個/L(1500個/mm3)的患者用藥應(yīng)十分謹(jǐn)慎。紫杉醇治療期間應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測血細(xì)胞計數(shù)。只有當(dāng)患者中性粒細(xì)胞計數(shù)高于1.5×109個/L(1500個/mm3),同時血小板計數(shù)高于100×109個/L(100,00個/mm3)時,方推薦重復(fù)應(yīng)用紫杉醇。如果在紫杉醇治療中出現(xiàn)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少(中性粒細(xì)胞計數(shù)低于0.5×109個/L,持續(xù)7天或更長),則下一周期紫杉醇的劑量應(yīng)減少20%。既往接受過放療的患者可出更嚴(yán)重的骨髓抑制。紫杉醇劑量在1。5mg/m2的患者資料罕有報道。
4.傳導(dǎo)異常:有報道在接受紫杉醇治療的病人中很少有嚴(yán)重的傳導(dǎo)異常發(fā)生。僅1例接受紫杉醇治療的病人需安置臨時心臟起博器。如果紫杉醇輸注期間出現(xiàn)傳導(dǎo)異常,應(yīng)密切監(jiān)視患者情況,必要時給予治療。任何繼續(xù)接受紫杉醇治療的患者均應(yīng)行持續(xù)心臟監(jiān)測。非小細(xì)胞肺癌發(fā)生嚴(yán)重的心血管并發(fā)癥的機率明顯高于乳腺癌或卵巢癌。
5.胃腸道:接受紫杉醇治療的患者主訴腹痛并伴有其它癥狀和體征時,應(yīng)排除腸穿孔的可能。
6.致癌性﹑致突變性﹑對生殖能力的損害:尚未有研究考察紫杉醇的致癌性。但是與紫杉醇類似的藥物具有致癌性,體外研究(人淋巴細(xì)胞染色體異常)和體內(nèi)研究(小鼠微核試驗)表明紫杉醇具有致突變性。當(dāng)應(yīng)用Ames實驗或CHO/HGPRT基因突變方法測定時,紫杉醇不能誘發(fā)突變。靜脈應(yīng)用紫杉醇1mg/kg(6mg/m2)后,大鼠表現(xiàn)出生殖能力下降,并見到對胎鼠的毒性作用。在器官發(fā)生期給予孕兔靜脈應(yīng)用紫杉醇2mg/kg(33mg/m2)后,對母兔和胎兔均見到毒性。
7.腎和肝損害:腎和肝損害對紫杉醇藥代動力學(xué)的影響尚不明了,但是,由于肝臟被認(rèn)為是紫衫醇的主要代謝部位,因此肝功能不良的患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。紫杉醇可引起肝臟酶的升高,且這種作用是劑量依賴性的。
8.低血壓和心動過緩:患者在接受紫杉醇治療期間可出現(xiàn)低血壓和心動過緩,通常不需治療。應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測患者的生命體征,尤其在紫杉醇輸注的第一個小時中。只有出現(xiàn)嚴(yán)重的傳導(dǎo)異常的患者才要持續(xù)的心臟監(jiān)測。
9.周圍神經(jīng)病變:紫杉醇治療的患者通常會出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變,其嚴(yán)重程度是與劑量相關(guān)的。治療期間出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變的患者,建議紫杉醇的劑量減少20%。在非小細(xì)胞肺癌的病人當(dāng)中,紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療所產(chǎn)生的周圍神經(jīng)病變大于紫杉醇的單藥治療。
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