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酒石酸美托洛爾片

  • 英文名稱:

    Metoprolol Tartrate Tablets

  • 商品名:

    倍他樂克

  • 批準(zhǔn)文號:

    國藥準(zhǔn)字H32025392

  • 產(chǎn)品類別:

    化學(xué)藥品

  • 規(guī)格:

    0.1g

  • 生產(chǎn)地址:

    無錫市新區(qū)黃山路2號

  • 批準(zhǔn)日期:

    2015-07-14

  • 藥品本位碼:

    86901359000096

  • 【品牌】

    【類型】

    處方藥

    【醫(yī)?!?/span>

    醫(yī)保甲類

    【外用藥】

    【有效期】

    36個月

    【國家/地區(qū)】

    國產(chǎn)

    【孕婦及哺乳期婦女用藥】

    妊娠期使用β-受體阻滯劑可引起胎兒各種問題,包括胎兒發(fā)育遲緩。β-受體阻滯劑對胎兒和新生兒可產(chǎn)生不利影響,尤其是心動過緩,因此在妊娠或分娩期間不宜使用。

    【兒童用藥】

    兒童使用本品的經(jīng)驗有限。

    【老人用藥】

    老年人的藥代動力學(xué)與年輕人相比無明顯改變,因而老年患者用量無需調(diào)整。

    【特殊人群用藥】

    【適宜人群】

    【不適宜人群】

    【藥物相互作用】

    美托洛爾是一種CYP2D6的作用底物。抑制CYP2D6的藥物可影響美托洛爾的血漿濃度。抑制CYP2D6的藥物如奎尼丁、特比萘芬、帕羅西汀、氟西汀、舍曲林、塞來昔布、普羅帕酮和苯海拉明。對于服用本品的患者,在開始上述藥物的治療開始應(yīng)減低本品的劑量。
    1.本品應(yīng)避免與下列藥物合并使用:
    (1)巴比妥類藥物:
    巴比妥類藥物(對戊巴比妥作過研究)可通過酶誘導(dǎo)作用使美托洛爾的代謝增加。
    (2)普羅帕酮:
    4例已經(jīng)使用美托洛爾的患者,在給予普羅帕酮后,美托洛爾的血漿濃度增高2~5倍,其中2例發(fā)生與美托洛爾有關(guān)的副作用。這種相互作用在8例健康志愿者中得到證實,對于這種相互作用的可能的解釋是,普羅帕酮與奎尼丁相似,可通過細(xì)胞色素P4502D6途徑抑制美托洛爾的代謝。由于普羅帕酮也具有β受體阻滯效應(yīng),其與美托洛爾的聯(lián)合使用很難掌握。
    (3)維拉帕米:
    維拉帕米與β受體阻滯劑合用時(已有與阿替洛爾、昔萘洛爾和吲哚洛爾合用的報道),有可能引起心動過緩和血壓下降。維拉帕米和β受體阻滯劑對于房室傳導(dǎo)和竇房結(jié)功能有相加的抑制作用。
    2.本品與下列藥物合并使用時可能需要調(diào)整劑量:
    (1)胺碘酮:
    一例報道顯示,同時使用胺碘酮和美托洛爾,有可能發(fā)生明顯的竇性心動過緩。胺碘酮的半衰期很長(約50天),這意味著在胺碘酮治療停止后較長的一段時間內(nèi),使用美托洛爾仍有可能發(fā)生兩藥的相互作用。
    (2)I類抗心律失常藥物:
    1類抗心律失常藥物與β受體阻滯劑有相加的負(fù)性肌力作用,故在左心室功能受損的患者中,有可能引起嚴(yán)重的血流動力學(xué)副作用。病態(tài)竇房結(jié)綜合征和病理性房室傳導(dǎo)阻滯的患者,也應(yīng)避免同時使用美托洛爾和I類抗心律失常藥物。丙吡胺和美托洛爾之間的相互作用已有明確的資料證明。
    (3)非甾體類抗炎/抗風(fēng)濕藥(NSAID):
    已發(fā)現(xiàn)NSAID抗炎鎮(zhèn)痛藥可抵消β受體阻滯劑的抗高血壓作用。在這方面,經(jīng)過研究的藥物主要是吲哚美辛。β受體阻滯劑很可能不與舒林酸發(fā)生相互作用。在一項雙氯芬酸的研究中,未發(fā)現(xiàn)β受體阻滯劑與雙氯芬酸有相互作用。
    (4)苯海拉明:
    在快速羥化代謝人群中,苯海拉明使美托洛爾通過CYP2D6轉(zhuǎn)化代謝成α-羥美托洛爾的清除降低2.5倍。美托洛爾的作用因而增強(qiáng)。苯海拉明可能抑制其它CYP2D6底物的代謝。
    (5)地爾硫卓:
    鈣離子拮抗劑和β受體阻滯劑對于房室傳導(dǎo)和竇房結(jié)功能有相加的抑制作用。已經(jīng)有β受體阻滯劑與地爾硫卓合并使用時發(fā)生明顯心動過緩的病例報道。
    (6)腎上腺素:
    約有10例報道顯示,接受非選擇性受體阻滯劑(包括吲哚洛爾和普萘洛爾)治療的患者,在給予腎上腺素后發(fā)生明顯的高血壓和心動過緩。這些臨床觀察結(jié)果已經(jīng)在對健康志愿者的研究中得到證實。局部麻醉藥中的腎上腺素在血管內(nèi)給藥時有可能引起這種反應(yīng)。根據(jù)推測,使用心臟選擇性的β受體阻滯劑時,發(fā)生這種反應(yīng)的危險性較低。
    (7)苯丙醇胺:
    苯丙醇胺50mg單劑給藥能使健康志愿者的舒張壓升高到病理的水平。普萘洛爾通常能拮抗這種由苯丙醇胺引起的血壓增高,但是在接受大劑量苯丙醇胺治療的患者中,β受體阻滯劑可反常地引起高血壓反應(yīng)。在單獨使用苯丙醇胺治療的過程中,也有發(fā)生高血壓反應(yīng)的報道。
    (8)奎尼丁:
    奎尼丁在所謂的“快速羥化者”(該類型在瑞典超過90%)中可抑制美托洛爾的代謝,結(jié)果使后者的血漿濃度顯著升高、β受體阻滯作用增強(qiáng)。其他經(jīng)由同一酶解途徑(細(xì)胞色素P4502D6)進(jìn)行代謝的β受體阻滯劑,也可能會與奎尼丁發(fā)生同樣的相互作用。
    (9)可樂定:
    β受體阻滯劑有可能加重可樂定突然停用時所發(fā)生的反跳性高血壓。如欲終止與可樂定的聯(lián)合治療,應(yīng)在停用可樂定前數(shù)日停用β受體阻滯劑。
    (10)利福平:
    利福平可誘導(dǎo)美托洛爾的代謝,導(dǎo)致后者的血藥濃度降低。
    應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)控同時接受其它β受體阻滯劑(如:滴眼液)或單胺氧化酶(MAO)抑制劑的患者。在接受β受體阻滯劑治療的患者,吸入麻醉會增加心臟抑制作用。
    接受β受體阻滯劑治療的患者應(yīng)重新調(diào)整口服降糖藥的劑量。若與西咪替丁或肼屈嗪合用,美托洛爾的血漿濃度會增加。

    【藥物過量】

    1.毒性:
    美托洛爾7.5g引起成人致死性中毒。一例5歲兒童誤服100mg經(jīng)洗胃后無任何癥狀。12歲兒童給予450mg引起中度中毒,成人給予1.4g引起中度中毒、給予2.5g引起重度中毒、給予7.5g引起極重度中毒。
    2.癥狀:
    心血管系統(tǒng)癥狀最為顯著,但某些病例,特別是兒童和年輕患者,可能以中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和呼吸抑制為主要表現(xiàn)。主要的中毒癥狀有心動過緩、I—III度房室傳導(dǎo)阻滯、心搏停止、血壓下降、外周循環(huán)灌注不良、心功能不全、心源性休克、呼吸抑制和窒息。其他癥狀包括疲乏、精神錯亂、神志喪失、頻細(xì)震顫、痙攣、出汗、感覺異常、支氣管痙攣、惡心、嘔吐、可能有食管痙攣、低血糖(兒童特別容易發(fā)生)或高血糖癥、高鉀血癥,對腎臟的影響,以及一過性肌無力綜合征。合并酒精,抗高血壓藥、奎尼丁或巴比妥類藥物可能加重患者的病情。藥物過量的首發(fā)癥狀可見于服藥后20分鐘至2小時。
    3.治療:
    診斷明確者,給予洗胃和活性炭,并嚴(yán)密觀察病情變化。注意!為減少迷走神經(jīng)刺激的危險,洗胃前應(yīng)先靜脈給予阿托品(成人0.25-0.5mg,兒童10~20μg/kg)。有指征時,進(jìn)行氣管內(nèi)插管和呼吸支持治療。給予適當(dāng)?shù)娜萘刻娲委?,輸注葡萄糖,監(jiān)測心電圖。阿托品1.0~2.0mg靜脈注射,必要時可重復(fù)注射(主要控制迷走神經(jīng)癥狀),對心肌功能抑制的患者,可漓注多巴酚丁胺或多巴胺,葡乳醛酸鈣(9mg/ml)10—20ml。另一種替代方法是胰高血糖素50~150μg/kg,1分鐘內(nèi)靜脈注射,繼以靜脈滴注,或用氨力農(nóng),部分患者加用腎上腺素有效。QRS波增寬和心律失常的患者,可輸注氯化鈉或碳酸氫鈉??赡苄枰惭b心臟起搏器,對心搏驟停的患者,有時需要長達(dá)數(shù)小時的復(fù)蘇搶救,治療支氣管痙攣時,可使用特布他林(注射或吸入)。此外,進(jìn)行對癥治療。

    【藥物毒理】

    1.藥理:
    本藥屬于2A類即無部分激動活性的β1-受體阻斷藥(心臟選擇性β-受體阻斷藥)。它對β1-受體有選擇性阻斷作用,無PAA(部分激動活性),無膜穩(wěn)定作用。其阻斷β-受體的作用約與普萘洛爾(PP)相等,對β1-受體的選擇性稍遜于阿替洛爾。美托洛爾對心臟的作用如減慢心率、抑制心收縮力、降低自律性和延緩房室傳導(dǎo)時間等與普萘洛爾、阿替洛爾(AT)相似,其降低運動試驗時升高的血壓和心率的作用也與PP、AT相似。其對血管和支氣管平滑肌的收縮作用較PP為弱,因此對呼吸道的影響也較小,但仍強(qiáng)于AT。美托洛爾也能降低血漿腎素活性。
    2.毒理:
    本品無致突變作用;對胎兒無影響。大鼠服用本品800mg/天,共2年未發(fā)現(xiàn)良性及惡性贅生物。

    【藥理作用】

    【藥代動力學(xué)】

    本品的生物利用度為40-50%。在服藥后1-2小時達(dá)到最大的β受體阻滯作用。每日一次口服100mg后,對心率的作用在12小時后仍顯著。美托洛爾主要在肝臟由CYP2D6代謝,三個主要的代謝物已被確定,均無具有臨床意義的β受體阻滯作用。血漿半衰期為3-5小時,約5%的美托洛爾以原形由腎排泄,其余的均被代謝。

  • 本品用于治療高血壓,心絞痛,心肌梗死,肥厚型心肌病,主動脈夾層,心律失常,甲狀腺功能亢進(jìn),心臟神經(jīng)官能癥,變異型心絞痛等。近年來尚用于心力衰竭的治療,此時應(yīng)在有經(jīng)驗的醫(yī)師指導(dǎo)下使用。

  • 不良反應(yīng)的發(fā)生率約為10%,通常與劑量有關(guān)。
    1.常見(>1/100)
    (1)一般副作用:疲勞,頭痛,頭暈
    (2)循環(huán)系統(tǒng):肢端發(fā)冷,心動過緩,心悸
    (3)胃腸系統(tǒng):腹痛,惡心,嘔吐,腹瀉和便秘
    2.少見
    (1)一般副作用:胸痛,體重增加
    (2)循環(huán)系統(tǒng):心力衰竭暫時惡化
    (3)神經(jīng)系統(tǒng):睡眠障礙,感覺異常
    (4)呼吸系統(tǒng):氣急,支氣管哮喘或有氣喘癥狀者可發(fā)生支氣管痙攣
    3.罕見(<1/1000)
    (1)一般副作用:多汗,脫發(fā),味覺改變,可逆性性功能異常
    (2)血液系統(tǒng):血小板減少
    (3)循環(huán)系統(tǒng):房室傳導(dǎo)時間延長,心律失常,水腫,暈厥
    (4)神經(jīng)系統(tǒng):夢魘,抑郁,記憶力損害,精神錯亂,神經(jīng)質(zhì),焦慮,幻覺
    (5)皮膚:皮膚過敏反應(yīng),銀屑病加重,光過敏
    (6)肝:轉(zhuǎn)氨酶升高
    (7)眼:視覺損害,眼干和/或眼刺激
    (8)耳:耳鳴
    偶有關(guān)節(jié)痛、肝炎、肌肉疼痛性痙攣、口干、結(jié)膜炎樣癥狀、鼻炎和注意力損害以及在伴有血管疾病的患者中出現(xiàn)壞疽的病例報道。

  • 高血壓,心絞痛,心肌梗死,肥厚型心肌病,主動脈夾層,心律失常,甲狀腺功能亢進(jìn),室上性快速型心律失常

  • 1.心源性休克。
    2.病態(tài)竇房結(jié)綜合征。
    3.II、III度房室傳導(dǎo)阻滯。
    4.不穩(wěn)定的、失代償性心力衰竭患者(肺水腫、低灌注或低血壓),持續(xù)地或間歇地接受β受體激動劑正變力性治療的患者。
    5.有癥狀的心動過緩或低血壓。
    5.本品不可給予心率<45次/分、P-Q間期>0.24秒或收縮壓<100mmHg的懷疑急性心肌梗死的患者。
    6.伴有壞疽危險的嚴(yán)重外周血管疾病患者。
    7.對本品中任何成份或其它β受體阻滯劑過敏者。

  • 1.腎功能損害。
    腎功能對本品清除率無明顯影響,因此腎功能損害患者無需調(diào)整劑量。
    2.肝功能損害。
    通常肝硬化患者所用美托洛爾的劑量與肝功能正常者相同。僅在肝功能非常嚴(yán)重?fù)p害(如旁路手術(shù)患者)時才需考慮減少劑量。
    接受β受體阻滯劑治療的患者不可靜脈給予維拉帕米。
    3.美托洛爾可能使外周血管循環(huán)障礙疾病的癥狀如間歇性跛行加重。對嚴(yán)重的腎功能損害﹑伴代謝性酸中毒的嚴(yán)重急癥,及合用洋地黃時,必須慎重。在沒有伴隨治療的情況下,本品不可用于潛在的或有癥狀的心功能不全的患者?;甲儺愋?Prinzmetal氏)心絞痛的患者,在使用β受體阻滯劑后可能會由于α受體介導(dǎo)的冠狀血管收縮而導(dǎo)致心絞痛發(fā)作的頻度和程度加重。因此,非選擇性β受體阻滯劑不能用于此類患者。選擇性β1受體阻滯劑在使用時也必須慎重。對支氣管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者,應(yīng)同時給予足夠的擴(kuò)支氣管治療,β2受體激動劑的劑量可能需要增加。
    4.美托洛爾的治療對糖代謝的影響或掩蓋低血糖的危險低于非選擇性β受體阻滯劑。
    5.在罕見的情況下,原有的中度房室傳導(dǎo)異??赡芗又兀赡軐?dǎo)致房室阻滯)。
    β受體阻滯劑的治療可能會妨礙對過敏反應(yīng)的治療,常規(guī)劑量的腎上腺素治療并不總能得到預(yù)期的療效。嗜鉻細(xì)胞瘤患者若使用本品,應(yīng)考慮合并使用α受體阻滯劑。
    6.本品應(yīng)盡可能逐步撤藥,整個撤藥過程至少用2周時間,劑量逐漸減低,直至最后減至25mg(50mg片的半片)。在此期間,特別是對于已知伴有缺血性心臟病的患者應(yīng)進(jìn)行密切監(jiān)測。在撤除β受體阻滯劑期間,可能會使冠狀動脈事件,包括心臟猝死的危險增加。
    7.在手術(shù)前應(yīng)告知麻醉醫(yī)師患者正在服用本品。對接受手術(shù)的患者,不推薦停用β受體阻滯劑。
    8.對駕駛汽車和操作機(jī)械的影響。
    在用本品治療過程中可能會發(fā)生眩暈和疲勞,因此在需要集中注意力時,如駕駛和操作機(jī)械時應(yīng)慎用。運動員慎用。

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