鹽酸貝那普利片
- 英文名稱:
Benazepril Hydrochloride Tablets
- 批準(zhǔn)文號(hào):
國藥準(zhǔn)字H20053390
- 產(chǎn)品類別:
化學(xué)藥品
- 規(guī)格:
10mg
- 生產(chǎn)地址:
四川省成都市高新區(qū)高新大道創(chuàng)業(yè)路26號(hào)
- 批準(zhǔn)日期:
2014-11-21
- 藥品本位碼:
86902019000012
Benazepril Hydrochloride Tablets
國藥準(zhǔn)字H20053390
化學(xué)藥品
10mg
四川省成都市高新區(qū)高新大道創(chuàng)業(yè)路26號(hào)
2014-11-21
86902019000012
地奧
處方藥
醫(yī)保乙類
否
24個(gè)月
國產(chǎn)
妊娠期婦女不宜應(yīng)用本品(見【禁忌】).1.孕婦孕婦服用ACE抑制劑將有可能導(dǎo)致胎兒或新生兒致病或死亡.在全世界的資料文獻(xiàn)中已經(jīng)有幾十例這樣的報(bào)告.在妊娠期的孕中期和孕晚期使用ACE抑制劑有可能會(huì)導(dǎo)致胎兒和新生兒受損,包括低血壓、新生兒頭顱畸形、無尿癥、可逆或不可逆的腎功能受損、甚至是死亡.由此而引發(fā)的羊水過多也往往會(huì)導(dǎo)致嬰兒的肢體攣縮、臉部變形、以及肺部發(fā)育不良.此外,還有早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)生長遲緩以及動(dòng)脈導(dǎo)管未閉方面的報(bào)告,但是尚不能確定這些癥狀是否和服用了ACE抑制劑有關(guān).在孕早期使用ACE抑制劑和先天缺陷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的增加相關(guān).一旦確認(rèn)懷孕,應(yīng)該立刻停止使用ACE抑制劑,并且經(jīng)常性對(duì)胎兒的生長發(fā)育進(jìn)行監(jiān)測(cè).對(duì)于準(zhǔn)備懷孕的女性,也應(yīng)該避免使用ACE抑制劑(包括洛汀新?).對(duì)于生育年齡的女性,應(yīng)該具體告知服用ACE抑制劑(包括洛汀新?)后可能帶來的潛在風(fēng)險(xiǎn).只有在經(jīng)過對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和受益的仔細(xì)考慮和討論以后,才能給藥.2.哺乳期婦女曾發(fā)現(xiàn)貝那普利和貝那普利拉可分泌至母乳,但最大濃度僅為血漿中的0.3%.能達(dá)到嬰兒體循環(huán)的貝那普利拉可忽略不計(jì).盡管對(duì)母乳喂養(yǎng)的嬰兒不可能產(chǎn)生不良影響,但仍不主張哺乳期服用本品.
尚無本品在兒童中的安全性和有效性研究資料。
老年患者使用本品與成年人一樣。
1.用利尿劑或體液不足者,用ACE抑制劑治療初期.偶有血壓過低。提前停用利尿劑2-3日,再開始本品治療,可減少低血壓的發(fā)生。(見【用法用量】和【注意事項(xiàng)】)。
2.用ACE抑制劑患者應(yīng)避免與保鉀利尿劑(如螺內(nèi)酯、氨苯喋啶及阿米洛利等藥)合用,以及避免補(bǔ)鉀或補(bǔ)含鉀的電解質(zhì)溶液,因?yàn)檫@可能導(dǎo)致血清鉀顯著增加。若必須合用,則應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血鉀水平。
3.服用ACE抑制劑且同時(shí)接受鋰治療的病人中有報(bào)告稱血清鋰濃度上升和發(fā)現(xiàn)鋰中毒的癥狀。因此對(duì)于上述合并治療需謹(jǐn)慎對(duì)待,建議經(jīng)常性地檢測(cè)血清中的鋰濃度。如果同時(shí)使用了利尿劑,發(fā)生鋰中毒的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)有所上升。
4.已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在和消炎痛同時(shí)使用時(shí).ACE抑制劑的抗高血壓療效會(huì)被降低。但是在一次對(duì)照的臨床試驗(yàn)中,消炎痛并沒有影響到洛汀新的抗高血壓療效。
5.糖尿病病人接受胰島素或口服降糖藥治療同時(shí)服用ACE抑制劑(包括貝那普利)時(shí),有罕見的發(fā)生低血糖的病例。因此需要警告這類病人可能發(fā)生的低血糖反應(yīng),并進(jìn)行相應(yīng)監(jiān)控。
6.接受注射用金制劑(金硫丁二鈉)治療同時(shí)接受ACE抑制劑治療的患者,有罕見的亞硝酸鹽樣反應(yīng)(包括面紅,惡心、嘔吐及血壓過低)。
1.癥狀和體征:
雖未有本品過量的先例,但主要的癥狀可能是明顯的低血壓。
2.處理:
若服藥后不久,則應(yīng)催吐,盡管其活性代謝物貝那普利拉只能少量透析,對(duì)于嚴(yán)重腎功能受損的病人,透析仍可作為正常消除的輔助方法。血壓顯著降低時(shí),應(yīng)靜注生理鹽水。
1.藥理
(1)降壓:
本品在肝內(nèi)水解為苯那普利拉,成為一種競(jìng)爭性的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,阻止血管緊張素I轉(zhuǎn)換為血管緊張素II,使血管阻力降低,醛固酮分泌減少,血漿腎素活性增高。苯那普利拉還抑制緩激肽的降解,也使血管阻力降低,產(chǎn)生降壓作用。
(2)減低心臟負(fù)荷:
本品擴(kuò)張動(dòng)脈與靜脈,降低周圍血管阻力或心臟后負(fù)荷,降低肺毛細(xì)血管嵌壓或心臟前負(fù)荷,也降低肺血管阻力,從而改善心排血量,使運(yùn)動(dòng)耐量和時(shí)間延長。
2.毒理
大鼠和小鼠持續(xù)口服苯那普利2年,劑量為每天150mg/kg,未發(fā)現(xiàn)本品有致癌性。(該劑量按mg/kg計(jì)算,為人類最大用量的110倍;按mg/m2計(jì)算,為人類最大用量的18倍和9倍)。不論在細(xì)菌試驗(yàn)中,還是在體外培養(yǎng)的哺乳動(dòng)物細(xì)胞試驗(yàn)中均未發(fā)現(xiàn)本品有致突變性。雌、雄大鼠口服苯那普利,劑量為每天50~150mg/kg,未發(fā)現(xiàn)本品影響生殖能力。(該劑量按mg/kg計(jì)算,為人類最大用量的37~375倍;按mg/m2計(jì)算,為人類最大用量的6~60倍)。
1.苯那普利口服吸收迅速,達(dá)峰時(shí)間為0.5~1小時(shí),苯那普利拉為1~1.5小時(shí)。口服吸收至少37%,進(jìn)食不影響吸收。
2.本品的蛋白結(jié)合率高達(dá)96.7%,苯那普利拉為95.3%。本品吸收后在肝內(nèi)水解生成苯那普利拉,其抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的作用比本品強(qiáng)。
3.本品的半衰期為0.6小時(shí),苯那普利拉為10~11小時(shí),2~3天后達(dá)穩(wěn)態(tài)。
4.本品主要經(jīng)腎清除,不到1%的苯那普利以原形排出,20%以苯那普利拉排出,另外則以苯那普利和苯那普利拉的乙酰-葡萄苷酸的結(jié)合物排出;11%~12%從膽道排泄。
5.輕中度腎功能障礙(肌酐清除率>30ml/min)、肝硬化所致肝功能障礙及年齡不影響藥代動(dòng)力學(xué)。
6.血液透析時(shí),本品少量可被透析清除。
本品適用于各期高血壓。充血性心力衰竭。作為對(duì)洋地黃和/或利尿劑反應(yīng)不佳的充血性心力衰竭病人(NYHA分級(jí)II-IV)的輔助治療。
1.本品的耐受性良好。以下列出的是與貝那普利以及其它ACE抑制劑相關(guān)的不良反應(yīng):
兒童用藥的不良反應(yīng)與成年人相似。沒有關(guān)于兒童長期給藥和其對(duì)生長﹑青春期發(fā)育和一般發(fā)育的影響的資料。
2.貝那普利上市后報(bào)告的不良反應(yīng)如下:小腸血管性水腫,過敏樣反應(yīng),高鉀血癥,粒細(xì)胞缺乏癥,嗜中性粒細(xì)胞減少(參見【注意事項(xiàng)】)。
3.實(shí)驗(yàn)室檢查:
與其它ACE抑制劑類似,單用本品治療,某些原發(fā)性高血壓患者(<0.1%)血中尿素氮和血清肌酐會(huì)輕度升高,停藥后可恢復(fù)。與利尿劑合用時(shí)或在腎動(dòng)脈狹窄的患者中,上述指標(biāo)升高的可能性增加(見【注意事項(xiàng)】)。
高血壓,充血性心力衰竭,高血壓
1.已知對(duì)貝那普利﹑相關(guān)化合物或本品的任何輔料過敏者。
2.有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑引起血管性水腫病史者。
3.孕婦(參見【孕婦與哺乳期婦女用藥】)。
1.過敏樣反應(yīng)和相關(guān)反應(yīng)
因?yàn)锳CE抑制劑可以影響到類二十烷酸和多肽(包括了內(nèi)生的緩激肽)的代謝反應(yīng),所以服用了ACE抑制劑(其中包括了洛汀新)的病人可能會(huì)感到一些不良的反應(yīng),其中的部分可能相當(dāng)嚴(yán)重。
(1)血管性水腫
使用ACE抑制劑(包括洛汀新)已經(jīng)報(bào)告發(fā)現(xiàn)過面部、唇部、舌頭、聲門和喉頭的水腫。如出現(xiàn)該癥狀,要立即停服本品,并謹(jǐn)慎地監(jiān)護(hù)病人,直到腫脹消失。如果只是發(fā)生了面部和唇部的水腫,這種癥狀不經(jīng)過抗組胺或不治療均可消失。伴喉部水腫和休克的血管水腫可能致命。發(fā)生舌、聲門或喉部水腫需要立刻給予適當(dāng)?shù)闹委煟缙は伦⑸?:1000(0.3-0.5mL)腎上腺素溶液或其它方法以確保病人呼吸道暢通。
在使用ACE抑制劑治療過程中,源自非洲的黑色人種相比其他人種的病人更加容易發(fā)生水腫的不良反應(yīng)。
(2)脫敏治療中的過敏樣反應(yīng)
兩名服用ACE抑制劑同時(shí)接受針對(duì)膜翅目昆蟲毒素的脫敏治療的病人發(fā)生了致命的過敏樣反應(yīng)。在同樣情況的另外一些病人中,及時(shí)中斷ACE抑制劑的使用可以避免發(fā)生上述的反應(yīng),但是繼續(xù)用藥后反應(yīng)重現(xiàn)。
(3)透析中的過敏樣反應(yīng)
使用高通透性膜透析的患者,在服用ACE抑制劑時(shí)有過敏樣反應(yīng)的報(bào)道。此外,對(duì)于通過葡聚糖硫酸酯吸附進(jìn)行低密度脂蛋白分離術(shù)治療的病人,同樣也有過敏樣反應(yīng)的報(bào)告。
(4)癥狀性低血壓
和其它ACE抑制劑一樣,罕見發(fā)生癥狀性的低血壓。但是因?yàn)榻邮艽罅坷騽畬?duì)飲食中鈉攝入進(jìn)行控制、接受透析治療、發(fā)生腹瀉或者嘔吐而導(dǎo)致嚴(yán)重缺鈉的或血容量不足時(shí),接受ACE抑制劑治療可能產(chǎn)生低血壓。開始用本品治療前數(shù)天停用利尿劑或采取其它措施補(bǔ)充體液,可減少低血壓的危險(xiǎn)。
如果確實(shí)發(fā)生低血壓,病人應(yīng)采取臥位,必要時(shí)靜注生理鹽水。一過性低血壓反應(yīng)不是進(jìn)一步治療的禁忌證,經(jīng)擴(kuò)容血壓回升后,一般認(rèn)為可繼續(xù)治療。
對(duì)于患有嚴(yán)重的充血性心衰的病人.ACE抑制劑的治療可能會(huì)導(dǎo)致血壓過低,并有可能會(huì)引發(fā)尿少和/或進(jìn)行性氮質(zhì)血癥,以及(較罕見)急性腎功能衰竭。對(duì)于這一類病人,在開始用藥時(shí)應(yīng)密切進(jìn)行監(jiān)測(cè)。在治療開始的前兩周、以及增加貝那普利或利尿劑用量時(shí)應(yīng)該特別對(duì)病人予以關(guān)注。
(5)粒細(xì)胞缺乏癥/中性粒細(xì)胞減少癥
另外一種ACE抑制劑卡托普利被發(fā)現(xiàn)可以導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏癥及骨髓抑制。且較多發(fā)生于腎功能不全者,特別是伴有膠原血管?。ɡ缂t斑狼瘡或硬皮?。┑幕颊?。因?yàn)闆]有足夠的試驗(yàn)數(shù)據(jù),所以無法判斷貝那普利是否會(huì)同樣導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏癥。與用其它ACE抑制劑一樣,患有血管膠原疾病的病人(特別是如果該疾病和腎功能受損相關(guān)時(shí))應(yīng)定期檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)。
(6)肝炎和肝衰竭
有報(bào)道在接受ACE抑制劑治療的患者中,有極少數(shù)病例出現(xiàn)膽汁淤積性肝炎,個(gè)別病例發(fā)生肝衰竭(其中有些是致命的)。其機(jī)制尚不清楚。一旦出現(xiàn)黃疸或肝酶的明顯升高,應(yīng)停用ACE抑制劑并對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
2.慎用
(1)腎功能受損
在一些敏感病人中可能發(fā)生腎功能變化。對(duì)于患有CHF的病人,其腎功能可能依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),使用ACE抑制劑進(jìn)行治療有可能會(huì)引發(fā)尿少和/或進(jìn)行性氮質(zhì)血癥,以及急性腎功能衰竭(較罕見)。
在一次規(guī)模較小的針對(duì)患有一側(cè)或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄的病人進(jìn)行高血壓治療的研究中,發(fā)現(xiàn)服用洛汀新和血尿素氮以及血清肌酐值的升高有關(guān),在中斷服用洛汀新或利尿劑治療后,上述的這些升高都可以得到恢復(fù)。因此,在對(duì)上述病人進(jìn)行ACE抑制劑治療時(shí),應(yīng)該在治療的最初幾周內(nèi)對(duì)腎功能進(jìn)行密切的監(jiān)測(cè)。有些先前沒有明顯患有腎血管疾病的高血壓患者會(huì)在服藥后發(fā)現(xiàn)其血尿素氮以及血清肌酐值有所升高(通常是輕微和暫時(shí)升高),特別是在合并使用洛汀新和利尿劑時(shí)。在先前就患有腎功能受損的患者中,更容易發(fā)生上述反應(yīng)。在這種情況下,可能需要減少洛汀新劑量和/或中斷利尿劑的服用。對(duì)高血壓病人進(jìn)行檢查時(shí)應(yīng)始終是包括對(duì)其腎功能的評(píng)估(見【用法和用量】)。
(2)咳嗽
使用ACE抑制劑后,有報(bào)告發(fā)生持續(xù)性的咳嗽,可能由于內(nèi)生緩激肽的降解受抑制而引起的。在中斷治療后該癥狀總是可以得到緩解。對(duì)于由ACE抑制劑導(dǎo)致的咳嗽,必須考慮進(jìn)行咳嗽的鑒別診斷。
(3)手術(shù)/麻醉
正在接受ACE抑制劑的患者,術(shù)前要通知麻醉師。使用可降低血壓的麻醉劑時(shí)應(yīng)注意,由于代償性腎素釋放產(chǎn)生的血管緊張素Ⅰ在轉(zhuǎn)變成血管緊張素Ⅱ時(shí)可被ACE抑制劑阻斷,由此所致的血壓降低可通過擴(kuò)容來糾正。
(4)高血鉀
ACE抑制劑治療期間,偶見血清鉀升高。在對(duì)高血壓治療的臨床試驗(yàn)中,沒有因?yàn)楦哐浂袛噙^使用洛汀新。造成高血鉀的危險(xiǎn)因素包括腎功能不全、糖尿病和合并應(yīng)用治療低血鉀的藥物(見【藥物相互作用】)。
在一次由患有進(jìn)行性慢性腎病的患者參與的試驗(yàn)中,有一些病人因?yàn)楦哐浀脑蚨袛嗔擞盟?。因此,患有進(jìn)行性慢性腎病的病人在服用洛汀新時(shí),必須對(duì)血清鉀進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
(5)主動(dòng)脈瓣狹窄,二尖瓣狹窄
和其它的血管舒張藥一樣的是.患主動(dòng)脈瓣狹窄及二尖瓣狹窄的病人使用本藥品時(shí)都應(yīng)特別小心。
3.對(duì)駕駛及操縱機(jī)器的影響
與其它降壓藥一樣,服用本品的患者在駕駛和操縱機(jī)器時(shí)要注意這些影響。
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