注射用亞胺培南西司他丁鈉
- 英文名稱:
Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection
- 批準(zhǔn)文號:
國藥準(zhǔn)字H20074008
- 產(chǎn)品類別:
化學(xué)藥品
- 規(guī)格:
1.0g
- 生產(chǎn)地址:
安徽淮南市朝陽東路(淮南市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū))
- 批準(zhǔn)日期:
2017-07-10
- 藥品本位碼:
86904383001848
Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection
國藥準(zhǔn)字H20074008
化學(xué)藥品
1.0g
安徽淮南市朝陽東路(淮南市經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū))
2017-07-10
86904383001848
處方藥
醫(yī)保乙類
否
36個月
國產(chǎn)
1.在懷孕婦女使用本品方面,尚未有足夠及良好對照的研究資料,只有考慮在對胎兒益處大于潛在危險的情況下,才能在妊娠期間給藥。
2.哺乳期婦女:在人乳中可測出亞胺培南,如確定有必要對哺乳期婦女使用本品時,病人需停止授乳。
目前尚無足夠的臨床資料可推薦本品用于3個月以下的嬰兒或腎功能損害(血清肌酐>2mg/dl)的兒科病人。(請參閱用量用法中的“兒科劑量的安排”)。
本品不需根據(jù)年齡調(diào)整用藥劑量。由于老年患者更易患有腎功能衰退,應(yīng)慎重選擇用藥劑量。監(jiān)測患者的腎功能可能是有效途徑。對腎功能損害的病人進(jìn)行用藥劑量調(diào)整是必要的。(請參閱用法用量中相關(guān)內(nèi)容。治療:腎功能損害的成年病人的劑量安排)。
1.已有使用ganciclovir和本品靜脈滴注于病人引起癲癇發(fā)作的報道。對于這種情況除非其益處大于危險,否則不應(yīng)伴隨使用。也可參閱【用法用量】下“本品輸注液的穩(wěn)定性”。
2.上市后有報道,當(dāng)丙戊酸和碳青霉素烯類抗生素同時給藥時,丙戊酸血清水平下降,并且在一些病例中癲癇發(fā)作。如果亞胺培南與丙戊酸同時給藥,注意監(jiān)測丙戊酸血清水平。
尚未明確。
注射用亞胺培南西司他丁鈉是一種廣譜的β-內(nèi)酰胺類抗生素,以靜脈滴注劑型供應(yīng)。該品含有兩種成份:
1.亞胺培南,為一種最新型的β-內(nèi)酰胺類抗生素-亞胺硫霉素。
2.西司他丁鈉,為一種特異性酶抑制劑,它能阻斷亞胺培南在腎臟內(nèi)的代謝,從而提高泌尿道中亞胺培南原形藥物的濃度,在該品中亞胺培南與西司他丁鈉的重量比為1:1.亞胺培南是屬于亞胺硫霉素類抗生素,其顯著特點(diǎn)是殺菌譜較其它任何已研究過的抗生素更為廣泛。微生物學(xué):該品的廣譜殺菌作用是由于其具有強(qiáng)大的抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成的能力。
3.可殺滅絕大部分革蘭陽性和革蘭陰性的需氧和厭氧病原菌。該品除與新一代頭孢菌素類和青霉素類一樣具有對革蘭陰性細(xì)菌廣譜的抗菌活性外,對革蘭陽性細(xì)菌也有強(qiáng)效殺滅能力;而此種特性只有在較早期窄譜的β-內(nèi)酰胺類抗生素才具有,該品的抗菌譜包括綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌和脆弱擬桿菌在內(nèi)的不同種類的病原體,而這些病原體通常易對其它抗生素產(chǎn)生耐藥性。
4.該品有對抗細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶的降解能力,使其能對大部分病原體,如綠膿桿菌、沙雷氏桿菌屬和腸桿菌屬等具有明顯的抗菌作用;而這些病原體對大多數(shù)β-內(nèi)酰胺類抗生素具有天然耐藥性。該品的抗菌譜比其它任何已研究過的抗生素更廣泛,實(shí)際上包括了所有在臨床上有意義的病原菌。該品在體外的抗菌范圍包括:
(1)革蘭陰性需氧菌:無色桿菌屬、不動桿菌屬、嗜水氣單胞菌、產(chǎn)堿桿菌屬、支氣管博代氏桿菌、支氣管敗血癥博代氏桿菌、博代百日咳桿菌、馬耳他布魯氏桿菌、類鼻疽伯克霍爾德菌(以前稱類鼻疽假單胞菌)、施氏伯克霍爾德菌(以前稱施氏假單細(xì)胞菌)、彎曲桿菌屬、嗜二氧化碳噬細(xì)胞菌屬、檸檬酸細(xì)菌屬、弗氏檸檬酸菌、克氏檸檬酸菌(以前稱多樣性檸檬酸菌)、分外??蠗U菌族、腸桿菌屬、產(chǎn)氣桿菌、聚團(tuán)腸桿菌、陰溝腸桿菌、大腸桿菌、陰道加德諾菌屬、杜克嗜血桿菌、流感嗜血桿菌(包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)、副流感嗜血桿菌、峰房哈夫尼菌、克雷白氏桿菌屬、奧克西托克雷白氏桿菌、臭鼻克雷白桿菌、肺炎桿菌、莫拉菌屬、摩氏摩根菌(以前稱摩氏變形菌)、淋病奈瑟球菌(包括產(chǎn)生青霉素酶菌株)、腦膜炎奈瑟氏球菌、巴斯德菌屬、多殺巴氏桿菌、類志賀鄰單胞菌、變形桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、普羅威登斯菌屬、產(chǎn)堿普羅威登斯菌屬、雷氏普羅威登斯菌(以前稱雷氏變形菌)、斯氏普羅威登斯菌、假單胞菌屬、綠膿桿菌、螢光假單胞菌、惡臭假單胞菌、沙門氏菌屬、傷寒沙門氏菌、沙雷氏菌屬、變斑沙雷氏菌(以前稱液化沙雷氏菌)、粘質(zhì)沙雷氏菌、志賀氏菌屬、涅爾森氏菌屬(以前稱巴斯德桿菌)、小腸結(jié)腸炎涅爾森氏菌、假結(jié)核涅爾森氏菌、嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌(以前稱嗜麥芽窄食單胞菌,嗜麥芽假單胞菌)和一些洋蔥伯克霍爾德菌(以前稱洋蔥假單胞菌)一般對該品不敏感。
(2)革蘭陽性需氧菌:芽胞桿菌屬、糞腸球菌、豬丹毒絲菌、單核細(xì)胞增多性李斯德菌、奴卡氏菌屬、小球菌屬、金黃色葡萄球菌(包括產(chǎn)生青霉素酶菌株)、表皮葡萄球菌(包括產(chǎn)生青霉素酶菌株)、腐生性葡萄球菌。無乳鏈球菌、鏈球菌C族、鏈球菌G族、肺炎鏈球菌、釀膿鏈球菌、甲型溶血性鏈球菌(包括A群溶血性鏈球菌及B群溶血性鏈球菌)、尿腸球菌及對甲氧西林耐藥的葡萄球菌對該品不敏感。
(3)革蘭陰性厭氧菌:擬桿菌屬、吉氏擬桿菌、脆弱擬桿菌、卵形擬桿菌、多形擬桿菌、單形擬桿菌、普通擬桿菌、Bilophilawadsworthia、梭形桿菌屬、壞疽梭形桿菌、核梭形桿菌、非解糖紅棕單胞菌(以前稱非解糖擬桿菌)、二路普雷沃氏菌(以前稱雙道擬桿菌)、解糖胨普雷沃氏菌(以前稱狄氏桿菌)、中間普雷沃氏菌(以前稱中間擬桿菌)、產(chǎn)黑色素普雷沃氏菌(以前稱產(chǎn)黑素擬桿菌)、韋榮球菌屬。
(4)革蘭陽性厭氧菌:放線菌屬、雙歧桿菌屬、梭狀芽胞桿菌屬、產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞桿菌、真桿菌屬、乳桿菌屬、動彎桿菌屬、微需氧鏈球菌、消化球菌屬、消化鏈球菌屬、丙酸桿菌屬(包括痤瘡丙酸桿菌)。
(5)其他分枝桿菌:包皮垢分枝桿菌、體外試驗表明,亞胺培南與氨基糖甙類抗生素對抗某些分離的綠膿桿菌有協(xié)同作用。
1.靜注該品250mg、500mg或1000mg(均按亞胺培南計量)后20分鐘,血藥峰濃度分別為20g/ml、35g/ml或66g/ml,蛋白結(jié)合率約為20%。該品體內(nèi)分布廣泛,以細(xì)胞間液、腎臟、上頜竇、子宮頸、卵巢、盆腔、肺等部位濃度最高,在膽汁、前列腺、扁桃體、痰中濃度也較高,能通過胎盤而難以通過血-腦脊液屏障,半衰期約為1小時,主要經(jīng)腎排泄。腎功能減退時,排泄量減少,血藥濃度上升,半衰期延長。
2.亞胺培南單獨(dú)應(yīng)用,80%可受腎肽酶水解,在尿液中只能回收少量的原形藥物。西司他丁是腎肽酶抑制劑,保護(hù)亞胺培南在腎臟中不受破壞,因此在尿液中回收的原形藥物可達(dá)70%。且西司他丁能抑制亞胺培南進(jìn)入腎小管上皮組織,因而減少亞胺培南的排泄并減輕藥物的腎毒性。
本品適用于由敏感細(xì)菌所引起的下列感染:腹腔內(nèi)感染,婦科感染,敗血癥,泌尿生殖道感染,骨關(guān)節(jié)感染皮膚軟組織感染,心內(nèi)膜炎
一般來說,本品的耐受性良好。臨床對照研究顯示,本品的耐受性與頭孢唑啉、頭孢噻吩和頭孢噻肟一樣良好。副作用大多輕微而短暫,很少需要停藥,極少出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。最常見的不良反應(yīng)是一些局部反應(yīng)。以下為臨床研究和上市后經(jīng)驗報告的不良反應(yīng)。
1.局部反應(yīng):紅斑、局部疼痛和硬結(jié),血栓性靜脈炎。
2.過敏反應(yīng)/皮膚:皮疹、瘙癢、蕁麻疹、多形性紅斑、約翰遜綜合征、血管性水腫、中毒性表皮壞死(罕見)、表皮脫落性皮炎(罕見)、念珠菌病、包括藥物熱及過敏反應(yīng)。
3.胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、腹瀉、牙齒和/或舌色斑。已報道使用其它所有廣譜抗生素均可引起偽膜性結(jié)腸炎。
4.血液:嗜酸細(xì)胞增多癥、白細(xì)胞減少癥、中性白細(xì)胞減少癥,包括粒細(xì)胞缺乏癥,血小板減少癥、血小板增多癥和血紅蛋白降低,以及凝血酶原時間延長均有報導(dǎo)。部分病人可能出現(xiàn)直接Coombs試驗陽性反應(yīng)。
5.肝功能:血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和/或血清堿性磷酶升高;肝衰竭(罕見),肝炎(罕見)和暴發(fā)性肝炎(極罕見)。
6.腎功能:少尿/無尿、多尿、急性腎功能衰竭(罕見)。由于這些病人通常已有導(dǎo)致腎前性氮質(zhì)血癥或腎功能損害的因素,因此難以評估本品對腎功能改變的作用。已觀察到本品可引起血清肌酐和血尿素氮升高的現(xiàn)象;尿液變色的情況是無害的,不應(yīng)與血尿混淆。
7.神經(jīng)系統(tǒng)/精神疾病:與其它β-內(nèi)酰胺抗生素一樣,已有報道靜脈滴注本品可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用,如肌陣攣、精神障礙,包括幻覺、錯亂狀態(tài)或癲癇發(fā)作,感覺異常亦有報導(dǎo)。
8.特殊感覺:聽覺喪失,味覺異常。
9.粒細(xì)胞減少的病人:與無粒細(xì)胞減少癥的病人相比,在粒細(xì)胞減少的病人中使用本品靜脈滴注更常出現(xiàn)藥物相關(guān)性的惡心和/或嘔吐癥狀。
腹腔內(nèi)感染,婦科感染,敗血癥,泌尿生殖道感染,骨關(guān)節(jié)感染,皮膚軟組織感染,心內(nèi)膜炎,腹腔內(nèi)膿腫
本品禁用于對本品任何成分過敏的病人。
1.一些臨床和實(shí)驗室資科表明,本品與其它β-內(nèi)酰胺類抗生素、青霉素類和頭孢菌素類抗生素有部分交叉過敏反應(yīng)。已報道,大多數(shù)β-內(nèi)酰胺抗生素可引起嚴(yán)重的反應(yīng)(包括過敏性反應(yīng))。因此,在使用本品前,應(yīng)詳細(xì)詢問病人過去有無對β-內(nèi)酰胺抗菌素的過敏史,若在使用本品時出現(xiàn)過敏反應(yīng),應(yīng)立即停藥并作相應(yīng)處理。
2.有文獻(xiàn)報道,合并碳青霉烯類用藥,包括亞胺培南,患者接受丙戊酸或雙丙戊酸鈉會導(dǎo)致丙戊酸濃度降低。因為藥物相互作用,丙戊酸濃度會低于治療范圍,因此顛痛發(fā)作的風(fēng)險增加。增加丙戊酸或雙丙戍酸鈉的劑量并不足以克服該類相互作用。一般不推薦亞胺培南與丙戊酸/雙丙戊酸鈉同時給藥。當(dāng)患者癲癇發(fā)作經(jīng)丙戊酸或雙丙戊酸鈉良好控制后,應(yīng)考慮非碳青霉烯類的其他抗生素用于治療感染。如果必需使用本品,應(yīng)考慮補(bǔ)充抗驚厥治療(參閱藥物相互作用)。
3.事實(shí)上,已有報告幾乎所有抗生素都可引起偽膜性結(jié)腸炎,其嚴(yán)重程度由輕度至危及生命不等。因此,對曾患過胃腸道疾病尤其是結(jié)腸炎的病人,均需小心使用抗生素。對在使用抗菌素過程中出現(xiàn)腹瀉的病人,應(yīng)考慮診斷偽膜性結(jié)腸炎的可能。有研究顯示,梭狀芽孢桿菌所產(chǎn)生的毒寨是在使用抗菌素期間引起結(jié)腸炎的主要原因但也應(yīng)予以考慮其它原因。
4.中樞神經(jīng)系統(tǒng):本品與其它β-內(nèi)酰胺類抗生素一樣,可產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用,如肌肉陣攣、精神錯亂或癲病發(fā)作,尤其當(dāng)使用劑量超過了根據(jù)體重和腎功能狀態(tài)所推薦的劑量時。但這些副作用大多發(fā)生于已有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患的病人(如腦損害或有癲癇病史)和/或腎功能損害者。因為這些病人會發(fā)生藥物蓄積。因此,需嚴(yán)格按照推薦劑量安排使用,尤其上述病人(見“用法用量”)。已有癲癇發(fā)作的病人,應(yīng)繼續(xù)使用抗驚厥藥來治療。
5.如發(fā)生病灶性震顫,肌陣攣或癲癇時,應(yīng)作神經(jīng)病學(xué)檢查評價,如原來未進(jìn)行抗驚厥治療,應(yīng)給予治療。如中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀持續(xù)存在,應(yīng)減少本品的劑量或停藥。
6.肌酐清除率≤5ml/min/1.73m2的病人不應(yīng)使用本品,除非在48小時內(nèi)進(jìn)行血液透析。血液透析病人亦僅在使用本品的益處大于癲癇發(fā)作的危險性時才可考慮。
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