小扫货水一抽就响怎么回事,男女一边摸一揉很爽下面会变大吗,日久精品不卡一区二区,草莓丝瓜芭乐绿巨人樱桃秋葵粉色2023,男女一边摸一边做爽视频

否

24個(gè)月

國產(chǎn)

1.妊娠婦女接受本品治療可能對(duì)胎兒有害。妊娠6天—15天的小鼠，靜脈予以0.2mg/kg(0.6mg/m2)或5mg/kg(15mg/m2)培美曲塞，有胎兒毒性并能致畸。
2.給予小鼠0.2mg/kg劑量(大約為人類推薦劑量的1/833)培美曲塞即可引起胎兒畸形(距骨和頭顱骨的不完全骨化)，5mg/kg時(shí)可導(dǎo)致腭裂(相當(dāng)于人類推薦劑量的1/33)。
3.胚胎毒性主要表現(xiàn)于胚胎死亡率增加，同時(shí)胚胎發(fā)育遲緩。沒有有關(guān)妊娠婦女接受本品治療的研究，因?yàn)榻ㄗh患者避孕。如果在妊娠期間使用了本品或患者在使用本品期間懷孕，應(yīng)告之可能對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)。

按照所有患者的劑量調(diào)整方法進(jìn)行，無需特殊方案(參見[藥代動(dòng)力學(xué)]中特殊人群部分)。

1.化療藥物—順鉑不改變培美曲塞的藥代動(dòng)力學(xué)，培美曲塞也對(duì)所有鉑類藥物的藥代動(dòng)力學(xué)無影響。
2.維生素—同時(shí)給予口服葉酸和肌注維生素B12不改變培美曲塞的藥代動(dòng)力學(xué)。
3.細(xì)胞色素P450酶對(duì)藥物代謝—體外肝臟微球蛋白預(yù)測(cè)研究結(jié)果顯示，培美曲塞未導(dǎo)致通過CYP3A酶,CYP2D6酶,CYP2C9酶和CYP1A2酶代謝的藥物清除率降低。沒有進(jìn)行研究觀察培美曲塞對(duì)細(xì)胞色素P450同工酶的影響。因?yàn)?，如果按照推薦的給藥日程（每21天1次），本品對(duì)任何酶均無明顯誘導(dǎo)作用。
4.阿司匹林—給予低到中等劑量(每6小時(shí)325mg)的阿司匹林，未影響培美曲塞的藥代動(dòng)力學(xué)。高劑量的阿司匹林對(duì)培美曲塞藥代動(dòng)力學(xué)影響目前還不清楚。
5.布洛芬—腎功能正?；颊?，布洛芬每日劑量為400mg，4次/日時(shí)，可使培美曲塞的清除率降低20%（AUC增加20%）。更高劑量的布洛芬對(duì)培美曲塞藥代動(dòng)力學(xué)影響目前還不清楚。
6.本品主要通過腎小球的過濾和腎小管的排泄作用，以原藥形式從尿路排出體外。同時(shí)給予對(duì)腎臟有危害的藥物會(huì)延遲本品的清除，同時(shí)給予增加腎小管負(fù)擔(dān)的其他藥物（例如丙磺舒）也可能延遲本品的清除。
7.對(duì)于腎臟功能正常（肌酐清除率的患者380ml/min）的患者，本品可以和布洛芬同時(shí)用藥(400mg,4次/日)，但是對(duì)于有輕到中度腎功能不全（肌酐清除率在45到79ml/min之間）的患者，本品與布洛芬同時(shí)使用要小心。有輕到中度腎功能不全的患者，在應(yīng)用本品治療前2天、用藥當(dāng)天和用藥后2天，不要使用半衰期短的非甾體類抗炎藥。
8.長(zhǎng)半衰期的非甾體類抗炎藥與本品潛在相互作用，目前還不確定。但在應(yīng)用本品治療前5天、用藥當(dāng)天和用藥后2天，也要中斷非甾體類抗炎藥的治療。如果一定要應(yīng)用非甾體類抗炎藥，一定要密切監(jiān)測(cè)毒性反應(yīng)，特別是骨髓抑制、腎臟及胃腸道的毒性。

未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無參考文獻(xiàn)。

1.培美曲塞通過運(yùn)載葉酸的載體和細(xì)胞膜上的葉酸結(jié)合蛋白運(yùn)輸系統(tǒng)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。一旦培美曲塞進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，它就在葉酰多谷氨酸合成酶的作用下轉(zhuǎn)化為多谷氨酸的形式。
2.多谷氨酸存留于細(xì)胞內(nèi)成為胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶的抑制劑。
3.多谷氨酸化在腫瘤細(xì)胞內(nèi)呈現(xiàn)時(shí)間-濃度依賴性過程，而在正常組織內(nèi)濃度很低。多谷氨酸化代謝物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的半衰期延長(zhǎng)，從而也就延長(zhǎng)了藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的作用時(shí)間。
4.臨床前研究顯示培美曲塞體外可抑制間皮瘤細(xì)胞系的生長(zhǎng)。間皮瘤細(xì)胞系MSTO?211H的研究顯示出培美曲塞與順鉑聯(lián)合有協(xié)同作用。
5.人群藥效學(xué)分析采用的指標(biāo)是絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，此時(shí)人群接受的為單藥培美曲塞，未接受葉酸和維生素B12的補(bǔ)充治療。
5.通過觀察粒細(xì)胞最低值來判斷血液學(xué)毒性發(fā)生的嚴(yán)重程度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其與本品全身給藥劑量呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。研究中也發(fā)現(xiàn)如果患者基線檢查時(shí)胱硫醚或高半胱氨酸濃度高，那么其絕對(duì)粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降的會(huì)更為嚴(yán)重。葉酸和維生素B12可以降低胱硫醚或高半胱氨酸這兩種底物的濃度。經(jīng)過培美曲塞多周期治療，未見對(duì)中性粒細(xì)胞的累積毒性。
6.培美曲塞全身給藥后，中性粒細(xì)胞下降至最低點(diǎn)的時(shí)間約為8-9.6天，經(jīng)過最低點(diǎn)后，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)至基線水平的時(shí)間為4.2-7.5天。
7.遺傳毒性：小鼠骨髓體內(nèi)微核測(cè)定顯示培美曲塞是斷裂劑，但體外的多個(gè)實(shí)驗(yàn)研究（Ames測(cè)定，CHO細(xì)胞測(cè)定）均未顯示致突變作用。
8.生殖毒性：培美曲塞按照0.1mg/kg/日或更大劑量（相當(dāng)于人類推薦用量的1/1666）給予雄性小鼠，可導(dǎo)致生育能力下降、精液過少和睪丸萎縮。

1.培美曲塞藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)在426例多種腫瘤類型的患者中進(jìn)行，采用單藥治療，劑量為0.2-838mg/m2，10分鐘靜脈內(nèi)給藥。
2.培美曲塞主要以原藥形式從尿路排泄，在給藥后的24小時(shí)內(nèi)，70%-90%的培美曲塞還原成原藥的形式從尿中排出。
3.培美曲塞總體清除率為91.8mL/min(肌酐清除率是90mL/min)，對(duì)于腎功能正常的患者，體內(nèi)半衰期為3.5小時(shí)。隨著腎功能降低，清除率會(huì)降低，但體內(nèi)劑量會(huì)增加。隨著培美曲塞劑量的增加，曲線下面積AUC和最高血漿濃度(Cmax)。會(huì)成比例增加。多周期治療并未改變培美曲塞的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。
4.培美曲塞呈現(xiàn)一穩(wěn)態(tài)分布容積為16.1升。
5.體外研究顯示，培美曲塞的血漿蛋白結(jié)合率約為81%，且不受腎功能影響。

本品聯(lián)合順鉑用于治療無法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤。

尚不明確。

惡性胸膜間皮瘤

尚不明確。

1.本品應(yīng)在有抗腫瘤藥物應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的合格醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
2.應(yīng)在有足夠診斷與治療技術(shù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行本品治療，這也可以保證并發(fā)癥的及時(shí)處理。
3.臨床研究中看到的治療相關(guān)不良反應(yīng)均是可以恢復(fù)的。
4.給藥前未給予類皮質(zhì)激素預(yù)處理的患者易出現(xiàn)皮疹。
5.地塞米松（或相似藥物）預(yù)處理可以降低皮膚反應(yīng)的發(fā)生率及嚴(yán)重程度。
6.本品是否導(dǎo)致體液儲(chǔ)留例如胸水或腹水還不清楚。對(duì)于臨床有明顯癥狀的體液儲(chǔ)留患者，可以考慮本品用藥前進(jìn)行體腔積液引流。
7.主要通過尿路以原藥形式排除體外。如果患者肌酐清除率345mL/min，本品ò無需劑量調(diào)整。對(duì)于肌酐清除率<45mL/min的患者，無足夠患者的研究資料來給予推薦劑量。因此，對(duì)于肌酐清除率<45mL/min的患者，不應(yīng)給予本品治療。(參見[用法用量]中的“推薦劑量調(diào)整方法”)。
8.臨床研究中，曾有一位嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率19ml/min）的患者，未接受葉酸和維生素B12補(bǔ)充治療，接受單藥本品治療后，死于藥物相關(guān)毒性。