近年來，免疫治療作為癌癥治療領(lǐng)域的突破性進(jìn)展，通過激發(fā)患者自身的免疫系統(tǒng)對抗惡性腫瘤，已在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）等癌癥的治療中展現(xiàn)出顯著的潛力。盡管取得了成功，但數(shù)據(jù)顯示，僅有15~30%的肺癌患者能夠從免疫治療中獲得持久的臨床益處。因此，研究者們一直在探索影響免疫治療反應(yīng)的因素。除了腫瘤的基因組學(xué)特征和腫瘤微環(huán)境的分子生物標(biāo)志物外，患者的精神心理因素也被認(rèn)為是重要的影響因素，并時(shí)刻影響著腫瘤的進(jìn)展及轉(zhuǎn)歸。癌癥患者在其疾病過程中經(jīng)常會遇到焦慮和抑郁等情緒壓力，據(jù)估計(jì)大約33.0%~77.2%的肺癌患者會經(jīng)歷這些心理困擾。目前研究認(rèn)為，情緒壓力的存在可能通過激活身體的應(yīng)激反應(yīng)路徑，如β-腎上腺素能或糖皮質(zhì)激素信號通路，進(jìn)而影響免疫系統(tǒng)的功能。這種影響可能包括降低免疫細(xì)胞的活性、改變細(xì)胞因子的分泌模式，以及影響腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞之間的相互作用。這些變化最終可能導(dǎo)致免疫治療的臨床效果出現(xiàn)差異。

一、情緒壓力與腫瘤免疫治療抵抗密切相關(guān)

2023年11月，《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine，影響因子：82.9）發(fā)表了一篇荷蘭癌癥研究所研究人員的研究成果。這項(xiàng)研究[1]專注于情緒壓力對IIIB-D期黑色素瘤患者免疫治療的影響。研究發(fā)現(xiàn)，與沒有情緒壓力的患者相比，治療前存在情緒壓力的患者表現(xiàn)出更低的主要病理反應(yīng)率（46% vs 65%）、2年無復(fù)發(fā)生存率（74% vs 91%）以及2年無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存率（78% vs 95%）。

 

緊接著，2024年5月中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院腫瘤中心的吳芳教授團(tuán)隊(duì)在《自然醫(yī)學(xué)》上發(fā)表了題為“Association between pretreatment emotional distress and immune checkpoint inhibitor response in non-small-cell lung cancer”的研究[2]。這項(xiàng)前瞻性觀察性研究同樣聚焦于情緒壓力對免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療反應(yīng)的影響。研究結(jié)果顯示，存在情緒壓力的非小細(xì)胞肺癌患者不僅中位無進(jìn)展生存期更短、客觀緩解率更低，而且疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)也更高?；谶@些發(fā)現(xiàn)，吳芳教授團(tuán)隊(duì)提出了一種新的預(yù)測腫瘤免疫治療效果的模式，即結(jié)合生物和心理因素（Psycho-biomarker）來預(yù)測療效。

    吳芳教授這項(xiàng)名為“STRESS-LUNG”的前瞻性觀察研究包括了227名接受一線免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的晚期NSCLC患者。研究利用患者健康問卷抑郁量表-9（PHQ-9）及廣泛性焦慮障礙量表-7（GAD-7），分別評估患者抑郁和焦慮癥狀。這些患者中，48.9%在基線評估中被發(fā)現(xiàn)存在情緒壓力，且43.2%同時(shí)合并有抑郁和焦慮。

 

研究發(fā)現(xiàn)：

1.1無進(jìn)展生存期：有情緒壓力的患者的中位無進(jìn)展生存期為7.9個(gè)月，而沒有情緒壓力的患者為15.5個(gè)月。統(tǒng)計(jì)分析顯示，情緒壓力組的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著增加（風(fēng)險(xiǎn)比為1.73，P=0.002）。

 

1.2客觀緩解率：情緒壓力組的客觀緩解率為46.8%，顯著低于無情緒壓力組的62.1%（P=0.022）。

 

1.3總生存率：在兩年總生存率方面，情緒壓力組為46.5%，而無情緒壓力組為64.9%（P=0.016）。

 

這兩項(xiàng)研究都強(qiáng)調(diào)了情緒壓力對腫瘤患者免疫治療效果的潛在影響，在制定癌癥治療方案時(shí)，醫(yī)療團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)該綜合考慮患者的情緒壓力（如焦慮、抑郁），及時(shí)進(jìn)行心理干預(yù)和支持。通過幫助患者緩解情緒困擾，可能有助于提高治療的效果，改善患者的生存質(zhì)量。因此，我們呼吁醫(yī)療機(jī)構(gòu)和患者本人都應(yīng)該重視情緒壓力對于癌癥治療的影響。及時(shí)尋求心理支持和幫助，保持積極的心態(tài)和健康的情緒狀態(tài)，對于患者的康復(fù)和治療效果至關(guān)重要。希望未來能有更多的研究關(guān)注情緒狀態(tài)與免疫治療之間的關(guān)系，為癌癥患者提供更全面的治療方案和支持。

二、改善情緒壓力的幾點(diǎn)建議：

① 心理健康篩查：醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)常規(guī)化對癌癥患者進(jìn)行情緒壓力篩查，如采用健康問卷抑郁量表-9（PHQ-9）及廣泛性焦慮障礙量表-7（GAD-7）等篩查量表及時(shí)發(fā)現(xiàn)并干預(yù)抑郁和焦慮等問題。佐力藥業(yè)傾情推出電子化篩查量表小程序，可通過微信掃一掃進(jìn)行自我檢測，了解與自己的記憶、情緒和睡眠狀況，及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題并盡早就醫(yī)。

 

② 心理干預(yù)：可考慮接受認(rèn)知行為療法（CBT）或心理教育干預(yù)，這些方法已被證明可以減少癌癥患者的情緒困擾[3]。

③ 放松練習(xí)：練習(xí)冥想、深呼吸、漸進(jìn)性肌肉放松或瑜伽等放松技巧，有助于減輕壓力和焦慮[4]。

④ 社會支持：尋求家庭、朋友以及支持團(tuán)體的幫助，社會支持網(wǎng)絡(luò)對于應(yīng)對情緒壓力至關(guān)重要[5]。

⑤ 適量運(yùn)動：定期進(jìn)行適量的身體活動，如散步、游泳或任何形式的有氧運(yùn)動，運(yùn)動已被證明可以提高情緒并減少壓力[6]。

⑥ 健康飲食：保持均衡飲食，攝入足夠的營養(yǎng)素，有助于身體和心理健康[7]。

參考文獻(xiàn)：

⑦ 專業(yè)咨詢：如果情緒壓力難以自行管理，尋求心理健康專業(yè)人員的幫助是非常重要的[8]。

⑧ 藥物治療：在面對情緒壓力時(shí)，藥物治療可以作為一種有效的輔助手段，尤其在患者經(jīng)歷嚴(yán)重焦慮或抑郁時(shí)[9]。選擇藥物時(shí)，醫(yī)生需要綜合考慮藥物的療效、安全性以及患者的個(gè)體差異。此外，根據(jù)最新的臨床指南，中成藥也是一個(gè)值得考慮的治療選項(xiàng)。例如，《中成藥治療抑郁障礙臨床應(yīng)用指南（2022年）》[10]和《廣泛性焦慮障礙中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[11]均推薦烏靈膠囊等中成藥，但在制定治療方案時(shí)，醫(yī)生仍應(yīng)根據(jù)患者的具體情況和偏好，權(quán)衡中西醫(yī)結(jié)合的優(yōu)勢，制定個(gè)性化的治療計(jì)劃。

總之，情緒壓力不僅影響患者的心理健康，也能影響癌癥治療的效果。通過重視和管理情緒壓力，我們有望改善患者的治療體驗(yàn)和長期生存率。在未來的研究和臨床實(shí)踐中，心理健康將成為癌癥綜合治療的重要組成部分，為患者帶來更全面的康復(fù)支持。

 

參考文獻(xiàn)：
[1] Fraterman I, Reijers ILM, Dimitriadis P, et al. Association between pretreatment emotional distress and neoadjuvant immune checkpoint blockade response in melanoma. Nat Med. 2023.

[2] Zeng Y, Hu CH, Li YZ, et al. Association between pretreatment emotional distress and immune checkpoint inhibitor response in non-small-cell lung cancer. Nat Med. 2024.

[3] Faller H, et al. Effects of psycho-oncologic interventions on emotional distress and quality of life in adult patients with cancer: systematic review and meta-analysis. J Clin Oncol. 2013;31(6):782-793.

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[8] Danielsen JT, et al. Psychological and behavioral symptoms in patients with melanoma: a systematic review and meta-analysis. Psychooncology. 2023;32(3):1208-1222.

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[10]《中成藥治療優(yōu)勢病種臨床應(yīng)用指南》標(biāo)準(zhǔn)化項(xiàng)目組.中成藥治療抑郁障礙臨床應(yīng)用指南（2022年）[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2023,43(05):527-541.

[11]賈竑曉,李雪,尹冬青,等.廣泛性焦慮障礙中西醫(yī)結(jié)合診療指南[J].現(xiàn)代中醫(yī)臨床, 2023, 30(06):21-27+35.